EML4-ALK ໃນມະເຮັງປອດແລະພາລະຂອງ Crizotinib
ຖ້າທ່ານຫມໍຂອງທ່ານໄດ້ບອກທ່ານວ່າທ່ານມີການຈັດປະເພດ ALK ຫຼືໂຣກປອດອັກເສບ ALK-Positive, ທ່ານອາດຈະຮູ້ສຶກວ່າທ່ານຢູ່ໃນປະເທດທີ່ເວົ້າພາສາຕ່າງປະເທດໂດຍບໍ່ມີນາຍແປພາສາ. ສິ່ງທີ່ແນ່ນອນຄື ALK, ວິທີການປະຕິບັດການ ALK ຢ່າງໃດແລະວິທີການປະຊາຊົນທີ່ມີໂຣກປອດອັກເສບ ALK-positive ໂຣກໄດ້ແນວໃດ?
Definition of a ALK Mutation
ການຈັດປະເພດ ALK ແມ່ນຄວາມຜິດປະກະຕິຂອງເຊື້ອທີ່ເກີດຂຶ້ນໃນຈຸລັງມະເຮັງເຊັ່ນຈຸລັງມະເລັງປອດ.
ໃນຖານະເປັນການທົບທວນໄວ, ເຊື້ອໂຣກແມ່ນສ່ວນຫນຶ່ງຂອງ chromosomes ໃນ DNA ຂອງພວກເຮົາທີ່ລະຫັດສໍາລັບສິ່ງຕ່າງໆເຊັ່ນສີຕາແລະສີຜົມຂອງພວກເຮົາ. ພວກເຂົາຍັງເປັນແຜນການທີ່ກໍານົດລະຫັດສໍາລັບທາດໂປຼຕີນທີ່ດໍາເນີນຂະບວນການທີ່ເຮັດໃຫ້ຮ່າງກາຍຂອງພວກເຮົາແລ່ນຫນີຫລືເຮັດໃຫ້ຈຸລັງແຜ່ລາມແລະເຕີບໂຕ.
ຈຸລັງມະເຮັງແມ່ນຈຸລັງທີ່ໄດ້ຮັບການປ່ຽນແປງຂອງເຊື້ອໂຣກຫຼາຍຊະນິດ - ການປ່ຽນແປງໃນເຊື້ອໂຣກ - ໃນຂະບວນການກາຍເປັນຈຸລັງມະເຮັງ. ເຊັ່ນດຽວກັນກັບມະນຸດ, ມະເຮັງແມ່ນແຕກຕ່າງກັນແລະມີການປ່ຽນແປງທີ່ແຕກຕ່າງກັນແລະການປ່ຽນແປງທາງພັນທຸກໍາ. ເຫຼົ່ານີ້ເຊື້ອໂຣກ mutated ໃນລະຫັດຫັນສໍາລັບໂປຣຕີນທີ່ຜິດປົກກະຕິແລະປະຕິບັດຫນ້າທີ່ຜິດປົກກະຕິເຊັ່ນ: ການຂັບລົດການຂະຫຍາຍຕົວຂອງການເປັນມະເຮັງ.
ການຄົ້ນພົບໃນປີ 2007, ການປ່ຽນແປງຂອງ ALK ແມ່ນການປ່ຽນແປງຂອງເຊື້ອທີ່ເອີ້ນວ່າ ALK (anaplastic lymphoma kinase.) ເພື່ອໃຫ້ຖືກຕ້ອງຫຼາຍ, ການປ່ຽນແປງນີ້ແມ່ນການຈັດປະເພດໃຫມ່ຂອງເຊື້ອກ້ອນ - ການຜະສົມສອງຊະນິດທີ່ເອີ້ນວ່າ ALK ແລະ EML4 (echinoderm microtubule- ເຊັ່ນ: 4) gene ທີ່ຜິດປົກກະຕິນີ້ (ເຕັກໂນໂລຢີ fusion) ໃນລະຫັດທີ່ກໍານົດສໍາລັບທາດໂປຼຕີນທີ່ຜິດປົກກະຕິທີ່ເອີ້ນວ່າ tyrosine kinase (ມີຫຼາຍປະເພດຂອງ tyrosine kinases).
Tyrosine kinases ແມ່ນ enzymes (ທາດໂປຼຕິນ) ທີ່ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນຜູ້ສົ່ງສານເຄມີ, ສົ່ງສັນຍານໃຫ້ແກ່ສູນການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງເຊນເຊິ່ງບອກວ່າເຊນຈະແບ່ງແລະເພີ່ມຈໍານວນ. ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວ, tyrosine kinase "ຂັບລົດ" ຫຼືກໍານົດການເຕີບໂຕຂອງມະເຮັງ (ການປ່ຽນແປງເຊັ່ນເຊື້ອອີເມລ໌ EML4-ALK ແມ່ນເອີ້ນວ່າ "ການປ່ຽນແປງຄົນຂັບ.")
ສ່ວນທີ່ຫນ້າຕື່ນເຕັ້ນຂອງການຄົ້ນພົບນີ້ແມ່ນວ່າໃນປັດຈຸບັນບາງໂຣກມະເຮັງສາມາດປິ່ນປົວດ້ວຍຢາ inhibitors tyrosine kinase, ຢາທີ່ປ້ອງກັນ tyrosine kinase (ໃນກໍລະນີນີ້ EML4-ALK fusion protein) ແລະ inhibit ການເຕີບໂຕຂອງມະເຮັງໂດຍການລະງັບສັນຍານທີ່ບອກ cell to divide ໂດຍປົກກະຕິຄວບຄຸມການປ່ຽນແປງຂອງ "ມະເຮັງ" ຂອງມະເຮັງ, ຢາເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ປັບປຸງຊີວິດຂອງຜູ້ທີ່ມີມະເຮັງທີ່ມີການປ່ຽນແປງ ALK.
ບາງຄົນມີຄວາມຄຸ້ນເຄີຍກັບການປ່ຽນແປງອື່ນທີ່ພົບເຫັນຢູ່ໃນບາງຄົນທີ່ມີມະເລັງປອດທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງຂະຫນາດນ້ອຍທີ່ເອີ້ນວ່າການ ປ່ຽນແປງ EGFR . ການປ່ຽນແປງນີ້ກໍ່ເປັນຜົນມາຈາກການສ້າງໂປຼ ຕຼີຊິນໄຊຕິນ kinase ຜິດປົກກະຕິແລະ EGFR tyrosine kinase inhibitor Tarceva (erlotinib) ໄດ້ຂະຫຍາຍຊີວິດຂອງຄົນຈໍານວນຫຼາຍທີ່ມີໂຣກມະເຮັງປອດເຊິ່ງມີໂຣກ tumor ສໍາລັບການປ່ຽນແປງນີ້.
ບົດສະຫຼຸບດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້ກ່າວຕື່ມກ່ຽວກັບບົດບາດຂອງການປ່ຽນແປງໃນຈຸລັງມະເຮັງ:
ແມ່ນຫຍັງຄື ALK-Positive Lung Cancer?
ມະເລັງປອດອັກເສບ ALK ຫມາຍເຖິງຜູ້ທີ່ມີໂຣກມະເຮັງຕັບທີ່ກວດຫາທາງບວກສໍາລັບການປ່ຽນແປງຂອງ ALK (EML4-ALK fusion gene.) ການປ່ຽນແປງນີ້ແມ່ນມີຢູ່ໃນປະມານ 3 ຫາ 5% ຂອງຄົນທີ່ມີ ມະເຮັງປອດທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງຂະຫນາດນ້ອຍ . ມັນອາດຈະຄ້າຍຄືກັບຈໍານວນເລັກໆນ້ອຍໆແຕ່ເຫັນວ່າຈໍານວນຄົນທີ່ຖືກກວດພົບວ່າມີມະເລັງປອດໃນແຕ່ລະປີຢູ່ໃນສະຫະລັດ (ຄາດວ່າຈະມີຫຼາຍກວ່າ 200,000 ໃນປີ 2017).
ການແກ້ໄຂ ALK ມີພຽງແຕ່ຢູ່ໃນມະເຮັງປອດ?
ນີ້ເຊື້ອສາຍ EML4-ALK ນີ້ຍັງພົບເຫັນຢູ່ໃນບາງຄົນທີ່ມີ neuroblastoma ແລະ lymphoma ຫ້ອງຂະຫນາດໃຫຍ່ anaplastic .
ການປ່ຽນແປງການປ່ຽນແປງໃນຄົນທີ່ມີໂຣກມະເຮັງ
ຈຸດປະສົງທີ່ສັບສົນແລະສໍາຄັນທີ່ຄວນສັງເກດແມ່ນວ່າເຊື້ອສາຍ EML4-ALK ບໍ່ແມ່ນການ ປ່ຽນແປງທາງພັນທຸກໍາ ເຊັ່ນ ການປ່ຽນແປງ BRCA1 ແລະ BRCA2 ໃນບາງຄົນທີ່ມີໂຣກມະເຮັງເຕົ້ານົມ (ແລະບາງມະເຮັງອື່ນໆ) ຄົນທີ່ມີມະເຮັງປອດໃນທາງບວກສໍາລັບ EML4 ແກນ fusion ALK ບໍ່ໄດ້ເກີດມາມີຈຸລັງທີ່ມີການປ່ຽນແປງນີ້ແລະບໍ່ໄດ້ສືບທອດແນວໂນ້ມທີ່ຈະມີການປ່ຽນແປງນີ້ຈາກພໍ່ແມ່ຂອງພວກເຂົາ. ແທນທີ່ຈະ, ນີ້ແມ່ນການ ປ່ຽນແປງ ທີ່ມີການພັດທະນາຢູ່ໃນບາງຈຸລັງມະເລັງເປັນສ່ວນຫນຶ່ງຂອງການພັດທະນາມະເຮັງ.
Diagnosis
ການປ່ຽນແປງຂອງ ALK ແມ່ນການກວດພົບ ໂດຍການກໍານົດໂມເລກຸນ ຂອງຕົວຢ່າງຂອງໂຣກ tumor. ມັນເປັນສິ່ງສໍາຄັນໃນການເຮັດການທົດສອບນີ້ວ່າການສະຫນອງເນື້ອເຍື່ອຢ່າງພຽງພໍຈາກການສໍາ ຫຼວດທາງປາກຊ່ອງ ຫລືການຜ່າຕັດມະເຮັງປອດແມ່ນໄດ້ຮັບ. ນັກຄົ້ນຄວ້າຍັງຊອກຫາວິທີທີ່ຈະກໍານົດວ່າການປ່ຽນແປງຂອງ ALK ແມ່ນມີຢູ່ກ່ອນການທົດສອບທາງພັນທຸກໍາຖືກເຮັດຫຼືອາດຈະທົດແທນການທົດສອບທາງພັນທຸກໍາ. ບາງສິ່ງບາງຢ່າງທີ່ແນະນໍາການປ່ຽນແປງ ALK ອາດຈະປະກອບມີ:
- Bloodwork - ການທົດສອບທີ່ເອີ້ນວ່າ CEA (antigen carcinoembryonic) ມັກຈະເປັນຕົວຂອງຄົນທີ່ມີການປ່ຽນແປງ ALK.
- Radiology - ໃນຫນຶ່ງໃນການສຶກສາ, ເນື້ອງອກໃນທາງບວກສໍາລັບ ALK ປາກົດວ່າແຂງແລະບໍ່ມີບາງສິ່ງບາງຢ່າງທີ່ເອີ້ນວ່າລັກສະນະແກ້ວດິນ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, 50% ຂອງຜູ້ທີ່ບໍ່ມີການປ່ຽນແປງໄດ້ມີການສຶກສາຮັງສີທີ່ມີຮູບຮ່າງຫນ້າດິນ.
ແຕ່ໃນເວລານີ້, ແຕ່ການກໍານົດໂມເລກຸນ (ທົດສອບພັນທຸກໍາ) ຍັງຄົງເປັນການທົດສອບທີ່ດີທີ່ສຸດແລະເປັນມາດຕະຖານຂອງການດູແລ.
ແມ່ນໃຜທີ່ຈະມີການປ່ຽນແປງ ALK?
ປະເພດຂອງການປ່ຽນແປງທີ່ມີຢູ່ໃນມະເຮັງປອດແມ່ນແຕກຕ່າງກັນໄປຕາມ ປະເພດຂອງມະເຮັງປອດ . ຍີນ FML ຂອງ EML4-ALK ແມ່ນຫຼາຍທີ່ສຸດໃນປະຊາຊົນທີ່ມີໂຣກມະເຮັງຕັບທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງຂະຫນາດນ້ອຍທີ່ເອີ້ນວ່າ ປອດອັກເສບປອດ . ດັ່ງກ່າວ, ໃນກໍລະນີທີ່ຫາຍາກ, ALK ໄດ້ພົບເຫັນຢູ່ໃນຄົນທີ່ມີ ໂຣກມະເຮັງກະເພາະລໍາໄສ້ຂອງປອດ (ຊະນິດອື່ນຂອງມະເຮັງປອດທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງຂະຫນາດນ້ອຍ) ແລະ ໂຣກມະເຮັງຕັບຂະຫນາດນ້ອຍ .
ນອກນັ້ນຍັງມີປະຊາຊົນບາງຄົນທີ່ມັກຈະມີເຊື້ອສາຍ ALK fusion. ນີ້ລວມມີ ຜູ້ປ່ວຍອາຍຸຕ່ໍາກວ່າຜູ້ທີ່ບໍ່ເຄີຍສູບຢາ (ຫຼືສູບຢາຫນ້ອຍ) ແມ່ຍິງແລະຜູ້ທີ່ມີເຊື້ອສາຍຕາເວັນອອກອາຊີ . ໃນການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາ, ພົບວ່າຜູ້ປ່ວຍອາຍຸຕ່ໍາກວ່າ 40 ປີໄດ້ກວດພົບເຊື້ອໂຣກ FML EML4-ALK ເກືອບ 50% ຂອງເວລາ (ກົງກັນຂ້າມກັບ 3 ຫາ 5% ຂອງຜູ້ທີ່ມີອາຍຸແຕ່ມີມະເຮັງປອດ).
ໃຜຄວນໄດ້ຮັບການທົດສອບສໍາລັບການປ່ຽນແປງ ALK (ການປະຕິຮູບ)?
ອົງການຈັດຕັ້ງຈໍານວນຫນຶ່ງໄດ້ເຮັດວຽກຮ່ວມກັນເພື່ອພັດທະນາແນວທາງກ່ຽວກັບຜູ້ທີ່ຄວນທົດສອບການປ່ຽນແປງ ALK. ຄວາມເຂົ້າໃຈແມ່ນວ່າຜູ້ປ່ວຍທັງຫມົດທີ່ມີໂຣກກ້າມຊີດໂຣກກ້າມກ້າຂັ້ນສູງຄວນໄດ້ຮັບການທົດສອບສໍາລັບການປ່ຽນແປງ ALK ແລະ EGFR, ໂດຍບໍ່ວ່າເພດ, ປະຫວັດສາດສູບຢາ, ປັດໃຈຄວາມສ່ຽງອື່ນໆແລະເຊື້ອຊາດ.
ການຈໍາກັດຫນຶ່ງແມ່ນວ່າບາງເນື້ອງອກມີບາງເຂດທີ່ເບິ່ງຄືວ່າເປັນມະເຮັງປອດທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ສໍາລັບຕົວຢ່າງ, ຈຸລັງໃນສ່ວນຫນຶ່ງຂອງການກວດຮ່າງກາຍອາດຈະຄ້າຍຄື adenocarcinoma ແລະຈຸລັງໃນສ່ວນອື່ນຂອງຕົວຢ່າງການກວດເລືອດສາມາດເບິ່ງຄືວ່າມະເຮັງຕັບຂະຫນາດນ້ອຍ.
ມີແພດຍົກເວັ້ນບາງຄົນອາດຈະເຮັດແນວໃດກັບຄໍາແນະນໍາເຫຼົ່ານີ້. ຕົວຢ່າງເຊັ່ນ, ການທົດສອບອາດຈະຖືກແນະນໍາໃຫ້ສໍາລັບຄົນທີ່ບໍ່ເຄີຍສູບຢາ, ເຖິງແມ່ນວ່າໂຣກມະເຮັງປອດຂອງພວກເຂົາບໍ່ເປັນໂຣກຫມາກກອກ. ຄໍາແນະນໍາເຫຼົ່ານີ້ຈະມີການປ່ຽນແປງຍ້ອນວ່າມັນໄດ້ຮຽນຮູ້ກ່ຽວກັບການປ່ຽນແປງເຫຼົ່ານີ້, ແລະການປ່ຽນແປງອື່ນ ໆ ໄດ້ຖືກຄົ້ນພົບແລະການປິ່ນປົວຕໍ່ມາພັດທະນາ.
ALK ໂຣກມະເຮັງປອດທາງບວກແມ່ນວິທີການປິ່ນປົວແນວໃດ?
ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ໃນປີ 2007, ການແກ້ໄຂ ALK ໃນມະເຮັງປອດໄດ້ຖືກຄົ້ນພົບໃນປີ 2007, ການປິ່ນປົວ (ປັດຈຸບັນສີ່) ສໍາລັບຜູ້ທີ່ມີການປ່ຽນແປງນີ້ (ແລະຍັງມີມະເຮັງປອດອັກເສບ) ກໍ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໂດຍ FDA. ການອະນຸມັດ FDA ນີ້ - ພຽງແຕ່ 4 ປີຫຼັງຈາກການຄົ້ນພົບຂອງການຈັດລຽງລໍາດັບໃຫມ່ - ແມ່ນຫນ້າຕື່ນເຕັ້ນໃນພື້ນຖານຂອງການປິ່ນປົວໂຣກມະເຮັງປອດທີ່ບໍ່ໄດ້ເພີ່ມຂຶ້ນການຢູ່ລອດຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນທົດສະວັດທີ່ຜ່ານມາ.
ໃຫ້ເລີ່ມຕົ້ນໂດຍການເວົ້າກ່ຽວກັບການປິ່ນປົວຄັ້ງທໍາອິດທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດ, ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນກ່າວເຖິງການປິ່ນປົວເພີ່ມເຕີມທີ່ໄດ້ຖືກອະນຸມັດໃນປັດຈຸບັນສໍາລັບຜູ້ທີ່ມີການຈັດປະເພດ ALK
ມັນເຮັດວຽກໄດ້ ແນວໃດ? ການປິ່ນປົວ - Xalkori (crizotinib) ແມ່ນເປັນ inhibitor ຂອງ tyrosine kinase. ໃນກໍລະນີນີ້, Xalkori ພົວພັນກັບ receptor tyrosine kinase ຢູ່ດ້ານເທິງຂອງຈຸລັງມະເຮັງປອດແລະ inhibits ທາດ ALK ຜິດປົກກະຕິ. ວິທີງ່າຍໆທີ່ຈະເຂົ້າໃຈນີ້ແມ່ນການຄິດກ່ຽວກັບການເຝົ້າລະວັງຂອງ tyrosine kinase ເປັນການລັອກ, ແລະທາດໂປຼຕີນຈາກ tyrosine kinase (ເຮັດດ້ວຍໂປຕີນທີ່ຜິດປົກກະຕິ) ເປັນສິ່ງສໍາຄັນ. ປະຊາຊົນທີ່ມີການປ່ຽນແປງ ALK ມີຈຸດປະສົງຜິດປົກກະຕິ. ໃນເວລາທີ່ຄີແມ່ນ "inserted," ສັນຍານຈະຖືກສົ່ງໄປຫາສູນການເຕີບໂຕເພື່ອໃຫ້ມີການແບ່ງຈຸລັງໂດຍບໍ່ຈໍາກັດ. ການປິ່ນປົວເຊັ່ນ: Xalkori ເຮັດວຽກໂດຍການປິດກັ້ນທີ່ສໍາຄັນ - ປະເພດຄືຖ້າທ່ານເຕັມໄປທີ່ປະຕູຫລັກໃນປະຕູຫນ້າຂອງທ່ານດ້ວຍຊີມັງ. ນັບຕັ້ງແຕ່ທີ່ສໍາຄັນ (ທາດໂປຼຕີນຜິດປົກກະຕິ) ບໍ່ສາມາດເຂົ້າໄປໃນ Lock (ຜູກກັບ receptor ໄດ້) ສັນຍານສໍາລັບຫ້ອງການແບ່ງແລະເຕີບໂຕບໍ່ເຄີຍໄປຮອດສະຖານີຄວບຄຸມແລະການແບ່ງຈຸລັງ (ການຂະຫຍາຍຕົວຂອງ tumor) ຖືກຢຸດ.
ມັນເຮັດວຽກດີປານໃດ? ການສຶກສາໄດ້ພົບເຫັນວ່າການປິ່ນປົວດ້ວຍ Xalkori ເຮັດໃຫ້ມີການຢູ່ລອດທີ່ບໍ່ມີຄວາມກ້າວຫນ້າເປັນເວລາ 7 ຫາ 10 ເດືອນ. ມີອັດຕາການຕອບໂຕ້ປະມານ 50 ຫາ 60% ກັບຢາເສບຕິດ. ນີ້ອາດຈະບໍ່ມີລັກສະນະພິເສດໂດຍສະເພາະເມື່ອປຽບທຽບກັບການປິ່ນປົວສໍາລັບບາງມະເຮັງອື່ນໆ, ແຕ່ວ່າມັນແມ່ນສິ່ງສໍາຄັນທີ່ຄົນໃນການສຶກສາເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຮັບແລະໄດ້ຮັບການຕອບສະຫນອງທາງເຄມີທີ່ຜ່ານມາແລະອັດຕາການຕອບໂຕ້ທີ່ຄາດວ່າຈະມີການປິ່ນປົວທາງເຄມີແບບທັນສະໄຫມເທົ່າກັບປະມານ 10% ຄວາມຢູ່ລອດຂອງການມີຊີວິດປະມານ 3 ເດືອນ.
ເຖິງວ່າອັດຕາການຕອບໂຕ້ກັບ Xalkori ດີກ່ວາຢາເຄມີບໍາບັດມາດຕະຖານ, ການສຶກສາບໍ່ໄດ້ພົບວ່າ Xalkori ເພີ່ມ ຄວາມຢູ່ລອດໂດຍລວມ . ແຕ່ໃນຂະນະທີ່ຄວາມຢູ່ລອດແມ່ນສໍາຄັນ, ຄຸນນະພາບຂອງຊີວິດຍັງມີຄວາມສໍາຄັນ. ການຊຸກຍູ້ການຂະຫຍາຍຕົວຂອງມະເຮັງອາດຈະຫຼຸດຜ່ອນອາການທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບໂຣກມະເຮັງແລະໃນຄວາມເປັນຈິງ, ຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ Xalkori ມີອາການຫນ້ອຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບໂຣກມະເຮັງປອດຂອງພວກເຂົາ ( ອາການຫາຍໃຈ ຫນ້ອຍ, ອາການເຈັບຫນ້າເອິກແລະຄວາມວຸ້ນວາຍ). ອັດຕາການລອດຕາຍ ນັບຕັ້ງແຕ່ຜູ້ຄົນໃນການສຶກສານີ້ໄດ້ຖືກອະນຸຍາດໃຫ້ "ຂ້າມຊາຍແດນ" ແລະໃຊ້ການປິ່ນປົວອື່ນໆຖ້າອາການຂອງເຂົາເຈົ້າມີຄວາມກ້າວຫນ້າ. ປະຊາຊົນຫຼາຍຄົນຢຸດການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີແລະປ່ຽນໄປ crizotinib ກ່ວາວິທີການອື່ນໆ.
ນັບຕັ້ງແຕ່ Xalkori ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດ, ຢາອື່ນໆໄດ້ຮັບການອະນຸມັດສໍາລັບການປິ່ນປົວມະເຮັງປອດອັກເສບ ALK. ເຫຼົ່ານີ້ລວມມີ:
- Zykadia (ceritinib)
- Alectinib (alencensa)
ນອກຈາກນັ້ນ, ຢາໃຫມ່ສໍາລັບໂຣກປອດອັກເສບ ALK-positive, Alunbrig (brigatnib) ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໃນວັນທີ 28 ເມສາ 2017.
ໃນເວລາປະຈຸບັນມັນຄິດວ່າ alectinib ສະຫນອງການລອດຊີວິດທີ່ບໍ່ມີເວລາຕໍ່ໄປອີກແລ້ວກວ່າ crizotinib (25,7 ເດືອນທຽບກັບ 10,4 ເດືອນ) ແລະມີຜົນຂ້າງຄຽງຫນ້ອຍລົງ. ສິ່ງທີ່ກ່າວວ່າ, ມັນເປັນສິ່ງສໍາຄັນທີ່ຈະເວົ້າກັບທ່ານຫມໍກ່ຽວກັບຢາຂອງທ່ານເຊິ່ງອາດຈະເຮັດວຽກທີ່ດີທີ່ສຸດສໍາລັບທ່ານ.
ມັນເປັນສິ່ງສໍາຄັນທີ່ຄວນລະວັງວ່າຢາຕ້ານເຊື້ອ tyrosine kinase ບໍ່ແມ່ນ ການປິ່ນປົວສໍາລັບໂຣກມະເຮັງປອດ ແຕ່ແທນທີ່ບາງສິ່ງບາງຢ່າງທີ່ຊ່ວຍໃຫ້ເນື້ອງອກເປັນ "ກວດເບິ່ງ" ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍເປັນຢາສໍາລັບພະຍາດເບົາຫວານອາດຈະຄວບຄຸມພະຍາດແຕ່ບໍ່ປິ່ນປົວມັນ. ມັນແມ່ນຄວາມຫວັງທີ່ວ່າໃນອະນາຄົດ, ມະເຮັງປອດ, ຢ່າງຫນ້ອຍບາງປະເພດທີ່ມີການປ່ຽນແປງບາງຢ່າງອາດຈະໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວເຊັ່ນດຽວກັບພະຍາດຊໍາເຮື້ອອື່ນໆເຊັ່ນ: ພະຍາດເບົາຫວານ.
ຄວາມຕ້ານທານ
ແຕ່ຫນ້າເສຍດາຍ, ເຖິງແມ່ນວ່າຫຼາຍກວ່າເຄິ່ງຫນຶ່ງຂອງປະຊາຊົນຕອບສະຫນອງກັບການປິ່ນປົວດີ, ການຕໍ່ຕ້ານມັກຈະພັດທະນາຕາມເວລາແລະຢາຈະສູນເສຍຜົນປະໂຫຍດ. ສໍາລັບຜູ້ທີ່ພັດທະນາການຕໍ່ຕ້ານ, ຍັງມີທາງເລືອກທີ່ມີຢູ່. Aininib ໄດ້ຮັບການອະນຸຍາດໃຫ້ມີຊື່ສຽງໃນປີ 2013 ສໍາລັບຜູ້ທີ່ມີມະເຮັງປອດອັກເສບ ALK-positively ທີ່ຕ້ານທານກັບ crizotinib. ໃນເດືອນມີນາ 2014 ຢາຊະນິດອື່ນ - Zykadia (ceritinib) - ໄດ້ຮັບການໃຫ້ການປິ່ນປົວທີ່ທັນສະໄຫມໂດຍ FDA. ອັດຕາການຕອບສະຫນອງເບື້ອງຕົ້ນຕໍ່ Zykadia ແມ່ນຄ້າຍຄືກັນກັບຜູ້ທີ່ມີ Xalkori. ນອກຈາກນັ້ນ - ຫຼາຍໆຄົນທີ່ໄດ້ພັດທະນາຕໍ່ຕ້ານ Xalkori ໄດ້ຕອບສະຫນອງຕໍ່ Zykada. ຢາໃຫມ່ແມ່ນໄດ້ຖືກສຶກສາໃນ ການທົດລອງທາງດ້ານການແພດ ສໍາລັບຜູ້ທີ່ພັດທະນາຄວາມຕ້ານທານ, ແລະນັກຄົ້ນຄວ້າບາງຄົນຫວັງວ່າໃນບັນດາຄົນເຈັບໃນອະນາຄົດອາດຈະໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວຕາມແບບຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງກັບຢາເຫຼົ່ານີ້ເມື່ອການຕໍ່ຕ້ານພັດທະນາ.
ນອກຈາກນັ້ນ, tumors ມັກຈະປ່ຽນແປງ (ພັດທະນາການປ່ຽນແປງໃຫມ່) ຕາມເວລາ. ບາງຄັ້ງຢາທີ່ເປົ້າຫມາຍການປ່ຽນແປງທີ່ສາມາດປິ່ນປົວໄດ້ອີກ (ເຊັ່ນ: EGFR) ອາດເຮັດວຽກໄດ້ແມ້ວ່າ tumor ບໍ່ໄດ້ໃນທາງບວກໃນເບື້ອງຕົ້ນສໍາລັບການປ່ຽນແປງ EGFR. ພວກເຮົາຫວັງວ່າໃນອະນາຄົດອັນໃກ້ນີ້ພວກເຮົາຈະສາມາດປິ່ນປົວໂຣກມະເຮັງປອດ - ຢ່າງຫນ້ອຍໃນຫມວດນີ້ - ໃນຫຼາຍວິທີດຽວກັນພວກເຮົາປິ່ນປົວໂຣກຊໍາເຮື້ອອື່ນໆ.
ຢາໃດທີ່ດີທີ່ສຸດ?
ການທົດລອງດ້ານການປິ່ນປົວໃນປະຈຸບັນແມ່ນກໍາລັງຢູ່ໃນຄວາມພະຍາຍາມທີ່ຈະຮຽນຮູ້ເພີ່ມເຕີມກ່ຽວກັບສີ່ຢາທີ່ມີຢູ່ໃນປະຈຸບັນສາມາດເຮັດໄດ້ດີທີ່ສຸດ. ມີຫຼັກຖານບາງຢ່າງທີ່ວ່າຢາໃຫມ່ (ທັງສອງມີການປ່ຽນແປງ ALK ແລະມີການປ່ຽນແປງອື່ນ) ອາດຈະສາມາດປິ່ນປົວການແຜ່ກະຈາຍໃນສະຫມອງໄດ້ດີຂຶ້ນ. ເນື່ອງຈາກມີອຸປະສັກຂອງເລືອດສະຫມອງ, ຊຸດຂອງແຄບຊູນທີ່ມີຄວາມຫນາແຫນ້ນທີ່ປ້ອງກັນບໍ່ໃຫ້ສານພິດຫຼາຍ (ລວມທັງການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີແລະການປິ່ນປົວເປົ້າຫມາຍ) ຈາກເຂົ້າໄປໃນສະຫມອງ, ຫຼາຍໆຢາທີ່ພວກເຮົາມີໃນການປິ່ນປົວມະເຮັງປອດບໍ່ມີຜົນຕໍ່ສະຫມອງ metastases. ສໍາລັບຜູ້ທີ່ມີພຽງແຕ່ການແຜ່ກະຈາຍຂອງສະຫມອງບໍ່ຫຼາຍປານໃດ, ການໃຊ້ radiotherapy ສະຫມອງ stereotactic (SBRT) ຫຼືມີດ cyber ໄດ້ສະເຫນີທາງເລືອກໃນການປິ່ນປົວເຫຼົ່ານີ້, ແຕ່ເຫມາະສົມ, ໃນອະນາຄົດ, ພວກເຮົາຈະມີຢາທີ່ສາມາດແກ້ໄຂເຫຼົ່ານີ້ດີກວ່າເຊັ່ນກັນ.
ຄໍາເຕືອນກ່ຽວກັບ Vitamin E Supplements
ພວກເຮົາສະເຫມີເຕືອນປະຊາຊົນກ່ຽວກັບການກິນຢາເສີມໃນຂະນະທີ່ຢູ່ໃນການປິ່ນປົວໂຣກມະເຮັງໂດຍບໍ່ທໍາອິດເວົ້າກັບນັກຜ່າຕັດຂອງເຂົາເຈົ້າ, ແລະນີ້ແມ່ນສໍາຄັນກັບ crizotinib (ແລະອາດຈະເປັນການປິ່ນປົວເປົ້າຫມາຍອື່ນໆ). ໃນ 2018 ມັນໄດ້ພົບເຫັນວ່າອົງປະກອບຂອງວິຕາມິນອີເອີ້ນວ່າ a-tocopherol ສາມາດລົບກວນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍກັບການປິ່ນປົວ crizotinib. ວິຕາມິນອີ (ຫຼືຢ່າງຫນ້ອຍອົງປະກອບນີ້) ຫຼຸດລົງຂອງກິດຈະກໍາຂອງ crizotinib, ແລະຍັງ inhibited ການເສຍຊີວິດຂອງເຊນມະເຮັງຍ້ອນ crizotinib. ການສະແດງທີ່ມີພຽງແຕ່ເປັນຄວາມຈິງສໍາລັບຢາໂກໂກ້, ແລະບໍ່ແມ່ນອົງປະກອບຂອງວິຕາມິນ E ອື່ນໆເຊັ່ນ: ຢາໂຄໂປຼເຮີ. ທີ່ເວົ້າວ່າ, ອາຫານເສີມວິຕາມິນ E ແລະຢາເສີມວິຕາມິນອື່ນໆທີ່ມີວິຕາມິນອີມັກຈະມີໂຕໂຣຄາເຟລໍ໌ເປັນສ່ວນປະກອບນໍາ.
ຜົນຂ້າງຄຽງຂອງການປິ່ນປົວ
ເຊັ່ນດຽວກັບການປິ່ນປົວຈໍານວນຫຼາຍສໍາລັບມະເຮັງ, ຢາຕ່າງໆເຊັ່ນ Xalkori ມີຜົນຂ້າງຄຽງ. ຂໍຂອບໃຈຫຼາຍໆຄົນເຫລົ່ານີ້ມີຄວາມອ່ອນໂຍນຫຼາຍກ່ວາສິ່ງທີ່ປະຊາຊົນມີປະສົບການໃນການປິ່ນປົວທາງເຄມີແບບປະເພນີ. ອາການທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດຂອງປະຊາຊົນທີ່ມີປະສົບການກ່ຽວກັບ Xalkori ປະກອບມີບັນຫາກ່ຽວກັບສາຍຕາ, ຖອກທ້ອງ, ຄື່ນໄສ້, ລົມຫາຍໃຈສັ້ນແລະທົດສອບການທໍາງານຕັບຜິດປົກກະຕິ. ຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ຮ້າຍແຮງແຕ່ຮ້າຍແຮງທີ່ໄດ້ຮັບການສັງເກດເຫັນແມ່ນການພັດທະນາຂອງໂຣກປອດອັກເສບເຊິ່ງອາດເປັນອັນຕະລາຍ.
ອະນາຄົດ
ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ ALK fusion ແມ່ນຫນຶ່ງໃນຈໍານວນຫຼາຍໆຊະນິດທີ່ມີຢູ່ໃນຈຸລັງມະເຮັງປອດ. ມັນແມ່ນຄວາມຫວັງທີ່ວ່າໃນການເຂົ້າໃຈດີກວ່ານີ້, ການປິ່ນປົວເປົ້າຫມາຍໃຫມ່ຈະກາຍເປັນທີ່ມີຢູ່ເຊິ່ງຈະບໍ່ຕ້ານກັບການຕໍ່ຕ້ານແຕ່ກໍານົດເປົ້າຫມາຍຜິດປົກກະຕິອື່ນໆໃນຈຸລັງມະເລັງ. ກ່ຽວກັບ crizotinib, ມັນໄດ້ຄິດວ່າຢານີ້ອາດຈະຊ່ວຍໃຫ້ຜູ້ທີ່ບໍ່ມີ gene ALK fusion ແຕ່ມີ gene tyrosine kinase ຜິດປົກກະຕິອື່ນໆ (ເຊັ່ນ ROS1 rearrangement .)
ຄໍາເຫັນສຸດທ້າຍ
ໃນຄໍາສັ່ງທີ່ຈະໃຊ້ຢາທີ່ໃຊ້ໃນການປ່ຽນແປງເປົ້າຫມາຍເຊັ່ນ ALK, ຄົນທີ່ມີມະເຮັງປອດຕ້ອງໄດ້ຮັບການທົດສອບສໍາລັບການປ່ຽນແປງ. ໃນຂະນະທີ່ຄໍາແນະນໍາແນະນໍາໃຫ້ທົດສອບສໍາລັບທຸກໆຄົນທີ່ມີໂຣກອະນັນຄາຄາໂນໂນທີ່ກ້າວຫນ້າແລະການນໍາໃຊ້ເຕັກໂນໂລຢີນີ້ເພີ່ມຂຶ້ນ, ຍັງມີຫຼາຍໆຄົນທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການທົດສອບ.
ມີເຫດຜົນຫນ້ອຍຫນຶ່ງສໍາລັບເລື່ອງນີ້. ຫນຶ່ງແມ່ນວ່ານີ້ແມ່ນເຂດການປ່ຽນແປງຢ່າງໄວວາຂອງຢາປົວພະຍາດ, ແລະບໍ່ມີທ່ານຫມໍສາມາດຢູ່ເທິງສຸດຂອງທຸກໆການຄົ້ນພົບໃຫມ່. ຖາມຄໍາຖາມ. ເຮັດການຄົ້ນຄ້ວາຫນ້ອຍໆ (ຫຼືມີຫມູ່ຫຼືຄົນທີ່ຮັກຂອງທ່ານຄົ້ນຄ້ວາເນື້ອງອກຂອງທ່ານ.) ພິຈາລະນາຮັບເອົາຄວາມຄິດເຫັນທີ່ສອງຢູ່ສູນກາງມະເຮັງທີ່ເຫັນວ່າປະລິມານຂອງໂຣກມະເຮັງປອດ.
- ວິທີການເລືອກສູນປິ່ນປົວໂຣກມະເຮັງປອດ
- ຂັ້ນຕອນທໍາອິດເມື່ອທ່ານກວດພົບໃຫມ່ກັບມະເຮັງປອດ
- ວິທີການສະຫນັບສະຫນູນຕົວເອງກັບໂຣກມະເຮັງ
ຄວາມກັງວົນອີກອັນຫນຶ່ງແມ່ນຄ່າໃຊ້ຈ່າຍ. ຢາໃຫມ່ທີ່ກໍານົດເປົ້າຫມາຍຜິດປົກກະຕິໃນຈຸລັງມະເຮັງມັກຈະມີລາຄາແພງ. ແຕ່ມີທາງເລືອກທີ່ມີຢູ່. ສໍາລັບຜູ້ທີ່ບໍ່ມີການປະກັນໄພ, ມີລັດຖະບານແລະໂຄງການເອກະຊົນທີ່ສາມາດຊ່ວຍໄດ້. ສໍາລັບຜູ້ທີ່ມີປະກັນໄພ, ໂຄງການຊ່ວຍເຫຼືອລ່ວງຫນ້າອາດຈະຊ່ວຍຈ່າຍຄ່າໃຊ້ຈ່າຍ. ໃນບາງກໍລະນີ, ຜູ້ຜະລິດຢາອາດຈະສາມາດສະຫນອງຢາທີ່ມີຄ່າໃຊ້ຈ່າຍຫຼຸດລົງໄດ້. ແລະສໍາຄັນທີ່ສຸດ, ເປັນຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມໃນການທົດລອງທາງດ້ານການແພດ , ການປິ່ນປົວ, ແລະການໄປຢ້ຽມຢາມຫ້ອງການ, ມັກຈະໃຫ້ມີຄ່າໃຊ້ຈ່າຍ.
ໃນຖານະເປັນບັນທຶກສຸດທ້າຍ, ບໍ່ວ່າທ່ານຈະຮຽນຮູ້ຫຍັງຈາກທີມງານທາງການແພດຂອງທ່ານ, ບໍ່ມີຫຍັງຄືການໄດ້ຍິນຈາກຜູ້ທີ່ມີຢູ່ແລ້ວແລະໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວທີ່ທ່ານມັກຈະໄດ້ຮັບ. ກວດເບິ່ງກຸ່ມຜູ້ສະຫນັບສະຫນູນສໍາລັບຜູ້ທີ່ມີໂຣກມະເຮັງປອດແລະຖາມວ່າຄົນອື່ນມີການປ່ຽນແປງ ALK. ບາງອົງການເຊັ່ນ LUNGevity ມີການບໍລິການທີ່ສອດຄ້ອງກັນ (LUNGevity LifeLine) ເຊິ່ງພວກເຂົາກໍ່ສາມາດຫາທ່ານກັບຜູ້ທີ່ມີໂຣກມະເຮັງປອດເຊິ່ງມີປະເພດແລະຂັ້ນຕອນທີ່ຄ້າຍຄືກັນຂອງ tumor.
> ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ:
> ສະມາຄົມອາເມລິກາເພື່ອຄົ້ນຫາມະເຮັງ. ຄົ້ນພົບໃຫມ່ເປີດປະຕູສໍາລັບຍຸດທະສາດການປິ່ນປົວໂຣກປອດສານພິດ. 09/18/14 http: // blogaacr.org/findings-open-doors-rational-lung-cancer-treatment-strategies/
> ບາງ, ຢາ. ການປິ່ນປົວຂອງ ALK-Positive Non-Small Cell Cancer Lung Cancer. ເອກະສານບັນທຶກຂອງວິທະຍາສາດແລະຢາໃນຫ້ອງທົດລອງ . 2012 136 (10): 1201-4
> Calio, A. et al. Gene Fusion ALK / EML4 ສາມາດພົບໄດ້ໃນ Carcinoma Squamous ອັນບໍລິສຸດຂອງປອດ. ວາລະສານຂອງ Thoracic Oncology . 2014. 9 (5): 729-32.
> Doebele, R. et al. ກົນໄກຕໍ່ຕ້ານ crizotinib ໃນຜູ້ປ່ວຍທີ່ມີ ALK gene rearranged ມະເຮັງປອດທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງຂະຫນາດນ້ອຍ. Clinical Cancer Research 2012 18 (5): 1472-82
> Dacic, S. ການທົດສອບພັນທຸກໍາຂອງມະເລັງໃນອະໄວຍະວະເພດຢູ່ໃນປອດອັກເສບ: ເປັນວິທີການປະຕິບັດເພື່ອການປ່ຽນແປງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບທາງຄິນິກແລະການປ່ຽນແປງ. Journal of Clinical Pathology 2013 ມິຖຸນາ 25. (Epub ກ່ອນພິມ).
> Forde, P. , and C. Rudin. Crizotinib ໃນການປິ່ນປົວມະເຮັງປອດທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງຂະຫນາດນ້ອຍ. Expert Opinion in Pharmacotherapy 2012 13 (8): 1195-201
> Garber, K. ALK, ມະເຮັງປອດ, ແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍສ່ວນບຸກຄົນ: ພົ້ນເດັ່ນຂອງອະນາຄົດ? ທີ່ຢູ່ ວາລະສານຂອງສະຖາບັນມະເຮັງແຫ່ງຊາດ . 2010 102 (10): 672-675
> Katayama, R et al ກົນໄກຂອງການຕໍ່ຕ້ານ crizotinib ທີ່ໄດ້ມາໃນໂຣກປອດອັກເສບ ALK-rearranged. Science Translational Medicine 2012 4 (12): 120ra17
> Katayama, R et al ສອງ Novell ALK Mutations Mediate ໄດ້ຮັບການຕໍ່ຕ້ານກັບການຜະລິດຕໍ່ໄປ ALK Inhibitor Alectinib. Clinical Cancer Research ເຜີຍແຜ່ OnlineFirst 16 ກັນຍາ 2014.
> Kim, S et al ຄວາມແຕກຕ່າງກັນຂອງການປ່ຽນແປງທາງພັນທຸກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຕໍ່ຕ້ານ crizotinib ທີ່ໄດ້ຮັບໃນໂລກມະເລັງປອດອັກເສບ ALK. ວາລະສານຂອງ Thoracic Oncology . 2013 8 (4): 415-22
> Lindeman, N et al ຄໍາແນະນໍາສໍາລັບການທົດລອງໂມເລກຸນສໍາລັບການເລືອກຜູ້ປ່ວຍໂຣກມະເຮັງປອດສໍາລັບ EGFR ແລະ ALK Tyrosine Kinase Inhibitors: ຄໍາແນະນໍາຈາກວິທະຍາໄລນັກວິທະຍາສາດໂລກອາເມລິກາ, ສະມາຄົມສາກົນສໍາລັບການສຶກສາກ່ຽວກັບມະເລັງປອດ, ແລະສະມາຄົມວິທະຍາສາດໂມເລກຸນ. Journal of Molecular Diagnostics 2013 15 (4): 415-53
> Nagashima, O et al ຄວາມຖີ່ຂອງການຜິດປົກກະຕິຂອງເຊື້ອໂຣກມະເຮັງປອດໃນໄວຫນຸ່ມ. Journal of Thoracic Disease 2013 5 (1): 27-30
> Ou, S et al Crizotinib ສໍາລັບການປິ່ນປົວຂອງໂຣກປອດສານພິດທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງ ALK - rearranged: ເປັນເລື່ອງທີ່ສໍາເລັດຜົນທີ່ຈະນໍາໃຊ້ໃນທົດສະວັດທີສອງຂອງການປິ່ນປົວທີ່ຖືກກໍານົດໃນ molecular ໃນ oncology. Oncologist 2012 17 (11): 1351-75
> Pluzanski, A, Piorek, A, and M Krzakowski Crizitinib ໃນການປິ່ນປົວຂອງ carcinoma ປອດປອດທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງຂະຫນາດນ້ອຍ. Oncology ປະຈຸບັນ (Pozn) . 2012 16 (6): 480-484
> Ren, S et al ການວິເຄາະການປ່ຽນແປງຂອງຜູ້ຂັບຂີ່ໃນແມ່ຍິງທີ່ບໍ່ແມ່ນຜູ້ສູບຢາຄົນອາຊີທີ່ມີໂຣກກ້າມຊີ້ນປອດອັກເສບ. Cell Biochemistry and Biophysiology 2012 64 (2): 155-60
> Shaw, A. et al. Crizotinib versus Chemotherapy in Advanced ALK-Positive Lung Cancer. The New England Journal of Medicine . 2013 368: 2385-2394
> Sundem G. University of Colorado Cancer Center. ມະເຮັງປອດອັກເສບ ALK ພັດທະນາຄວາມຕ້ານທານ crizotinib - ຕອນນີ້ແມ່ນຫຍັງ? 06/04/12 http: //www.coloradocancerblogs.org/alk-positive-lung-cancer-develops-crizotinib-resistance-now-what /
> Uchihara, Y, Kidokoro, T, Tago, K et al ອົງປະກອບຕົ້ນຕໍຂອງວິຕາມິນອີ, a-Tocopherol inhibits ກິດຈະກໍາຕ້ານການຫມັນຂອງ Crizotinib ກັບຈຸລັງທີ່ມີການປ່ຽນແປງໂດຍ EML4-ALK. European Journal of Pharmacology 2018 Feb 11 (Epub ahead of print)