ໃນຊ່ວງລຶະເບິ່ງຮ້ອນ 2017 ນັກວິໄຈໄດ້ລາຍງານກ່ຽວກັບຜົນໄດ້ຮັບຈາກການທົດລອງ CANTOS, ເຊິ່ງການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາຕ້ານເຊື້ອອັກເສບຢາແຄນາໂນໂບ (Illaris, Novartis) ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງຄວາມສ່ຽງຕໍ່ເຫດການ cardiovascular ທີ່ສໍາຄັນໃນຜູ້ທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງ.
ຜູ້ຊ່ຽວຊານສ່ວນຫຼາຍເຊື່ອວ່າ CANTOS ຈະໄດ້ຮັບການຈົດຈໍາເປັນການທົດລອງທີ່ສໍາຄັນເພາະວ່າມັນເປັນຫຼັກຖານທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ແຂງແຮງທໍາອິດທີ່ວ່າການປິ່ນປົວຢາເສບຕິດໂດຍສະເພາະໃນການຫຼຸດຜ່ອນການ ອັກເສບ ສາມາດປັບປຸງຜົນຂອງ cardiac ໄດ້.
ການກໍານົດການອັກເສບເປັນເປົ້າຫມາຍໃຫມ່ສໍາລັບການປິ່ນປົວປ້ອງກັນແມ່ນແນ່ນອນວ່າເປັນເຫດຜົນທີ່ດີທີ່ສຸດ, ແລະພວກເຮົາສາມາດຄາດຫວັງວ່າຈໍານວນການຄົ້ນຄ້ວາໃນປັດຈຸບັນຈະໄດ້ຮັບການສຸມໃສ່ໃນທິດທາງນັ້ນ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ພວກເຮົາຍັງຄວນສົງໄສວ່າຢາເສບຕິດທີ່ໃຊ້ໃນການທົດລອງ CANTOS-canakinumab ຈະກາຍເປັນຕົວເລືອກການປິ່ນປົວທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບຄົນທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງຕໍ່ຫົວໃຈວາຍ.
ການອັກເສບແລະ Atherosclerosis
ມັນໄດ້ເປັນທີ່ຮູ້ຈັກເປັນເວລາຫລາຍສິບປີທີ່ວ່າການອັກເສບມີບົດບາດໃນການເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບຕັບອັກເສບແລະໂດຍສະເພາະແມ່ນຈຸລັງອັກເສບແມ່ນລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງ plaques atherosclerotic. ພາຍໃນ plaques, macrophages (ປະເພດຂອງເຊນເລືອດຂາວ) ທີ່ໄດ້ຮັບການປະຕິບັດ LDL cholesterol oxidized ປ່ອຍສານເສບຕິດສານເຄມີສານ, ເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບ. ມັນໄດ້ຮັບການເຊື່ອຖືວ່າເປັນເວລາຫລາຍປີທີ່ການອັກເສບນີ້ຈະຊ່ວຍໃຫ້ການເຕີບໂຕຂອງ plaque ແລະເຖິງແມ່ນວ່າກະແສການແຜ່ກະຈາຍ. ການລົ້ມເຫລວຂອງ plaque ສາມາດເປັນອັນຕະລາຍ. rupture plaque ແມ່ນປົກກະຕິແລ້ວກໍລະນີທີ່ສຸດທ້າຍ triggers ໂຣກ coronary ສ້ວຍແຫຼມ , ນໍາໄປສູ່ການ angina ບໍ່ຫມັ້ນຄົງ ຫຼືການ ໂຈມຕີຫົວໃຈ .
ນອກນັ້ນຍັງມີຫຼັກຖານຈາກການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍທີ່ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການອັກເສບແມ່ນມີຄວາມສໍາຄັນໃນການກໍານົດຜົນຂອງຄົນທີ່ມີ atherosclerosis. ໂດຍສະເພາະ, ລະດັບເລືອດສູງຂອງສອງເຄື່ອງຫມາຍຂອງການອັກເສບ - ໂປຣຕີນ C-reactive (CRP) ແລະ interleukin-6 ແມ່ນພົວພັນກັບຄວາມສ່ຽງທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນຂອງການເປັນພະຍາດຫົວໃຈແລະບັນຫາ cardiovascular ອື່ນໆ.
ນອກຈາກນັ້ນ, ການສຶກສາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ ຢາ statin - ທີ່ມີຊື່ສຽງສໍາລັບການຫຼຸດລົງໃນລະດັບ cholesterol, ແຕ່ວ່າມັນຍັງຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບ - ແມ່ນມີຜົນໃນການປັບປຸງຜົນໄດ້ຮັບທາງດ້ານຄລີນິກຂອງບຸກຄົນທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງທີ່ມີລະດັບ CRP ສູງ, ເຖິງແມ່ນວ່າໃນລະດັບ cholesterol ຂອງພວກເຂົາແມ່ນບໍ່ສູງ. (ຜູ້ຊ່ຽວຊານຫລາຍຄົນເຊື່ອວ່າມັນເປັນຍ້ອນວ່າຢາ statins ເຮັດຫຼາຍກວ່າ "ພຽງແຕ່" ການຫຼຸດຜ່ອນ cholesterol ທີ່ເຮັດໃຫ້ພວກມັນມີປະສິດຕິຜົນໃນການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງ cardiovascular. ອ່ານກ່ຽວກັບສິ່ງທີ່ເຮັດໃຫ້ statins "ແຕກຕ່າງກັນ." )
ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຈົນກ່ວາການທົດລອງ CANTOS, ບໍ່ມີການສຶກສາທາງຄລີນິກສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບເສັ້ນເລືອດແດງ, ໂດຍບໍ່ມີການຫຼຸດລົງໃນລະດັບ cholesterol, ຈະຊ່ວຍປັບປຸງຜົນໄດ້ຮັບທາງດ້ານການຊ່ວຍ.
ການທົດລອງ CANTOS
ການທົດລອງ CANTOS ໄດ້ປະໂຫຍດຈາກຢາເສບຕິດທີ່ເປັນເອກະລັກທີ່ກໍານົດເປົ້າຫມາຍສະເພາະຂອງການຕອບສະຫນອງອັກເສບ. Canakinumab ແມ່ນຢາຕ້ານເຊື້ອ monoclonal ທີ່ inhibits interleukin-1b, cytokine ທີ່ສໍາຄັນທີ່ສໍາຄັນໃນເສັ້ນທາງອັກເສບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ interleukin-6. Canakinumab ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດເປັນເວລາຫຼາຍປີສໍາລັບການປິ່ນປົວພະຍາດ rheumatologic ຮ້າຍແຮງບາງຢ່າງ, ແຕ່ບໍ່ເຄີຍຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປິ່ນປົວພະຍາດ cardiovascular.
ໃນການທົດລອງ CANTOS, ຫຼາຍກວ່າ 10,000 ຄົນທີ່ໄດ້ລອດຊີວິດຈາກພະຍາດຫົວໃຈ, ແລະຜູ້ທີ່ມີລະດັບເລືອດ CRP ສູງ, ໄດ້ຮັບການສັກຢາ Randomized ເພື່ອຮັບການສັກຢາຂອງ Canakinumab ຫຼື placebo.
ຫຼັງຈາກການຕິດຕາມປະມານ 3.7 ປີ, ຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບການສັກຢາທີ່ໃຊ້ຢາໄດ້ 150 ມິນລິລິດ (ແຕ່ບໍ່ແມ່ນຜູ້ທີ່ມີ 50 ມລກຫລື 300 ມລກ) ມີຄວາມສ່ຽງທີ່ຫຼຸດລົງຕາມສະຖິຕິຂອງເຫດການ cardiovascular ປະກອບດ້ວຍການໂຈມຕີຫົວໃຈທີ່ບໍ່ມີຄວາມເສຍຫາຍ, ເສັ້ນເລືອດຕັນໃນທີ່ບໍ່ຮ້າຍແຮງ, ຫຼືການເສຍຊີວິດ cardiovascular). ການເສຍຊີວິດໂດຍທົ່ວໄປບໍ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຈາກ canakinumab.
ຜົນປະໂຫຍດທີ່ໄດ້ຮັບໂດຍການສັກຢາ 150 ມລ, ໃນຂະນະທີ່ມີຄວາມສໍາຄັນທາງດ້ານສະຖິຕິ, ມີຂະຫນາດນ້ອຍຂະຫນາດນ້ອຍແລະມີຄວາມສໍາຄັນທາງດ້ານທາງດ້ານ clinical. ໃນກຸ່ມ placebo, ມີ 411 ເຫດການໃນແຕ່ລະຄົນ 100 ຄົນຕໍ່ປີ, ທຽບກັບ 3,86 ເຫດການຕໍ່ 100 ຄົນຕໍ່ປີໃນຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບ 150 mg canakinumab.
ໃນອີກດ້ານຫນຶ່ງ, ການຫຼຸດຜ່ອນຢ່າງແທ້ຈິງໃນຄວາມສ່ຽງໃນປະຊາກອນການສຶກສາແມ່ນຫນ້ອຍກວ່າ 1% ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວເກືອບສີ່ປີ. ໃນຂະນະທີ່ລະດັບຜົນປະໂຫຍດນີ້ບໍ່ມີປະໂຫຍດຫຼາຍ, ມັນຍັງມີຄວາມສໍາຄັນທາງສະຖິຕິ. ດັ່ງນັ້ນ, ຜົນໄດ້ຮັບຂອງການທົດລອງ CANTOS ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ, ສໍາລັບຄັ້ງທໍາອິດ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍການຕ້ານການອັກເສບສາມາດປັບປຸງຜົນໄດ້ຮັບ cardiovascular ໂດຍລວມໃນບຸກຄົນທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງ.
ມັນເປັນມູນຄ່າທີ່ຫນັກແຫນ້ນອີກວ່າຢາຄານາໂນມູມບໍ່ແມ່ນຢາຕ້ານການອັກເສບແລ່ນ. ແທນທີ່ຈະ, ມັນແມ່ນເປົ້າຫມາຍທີ່ມີລັກສະນະເສພາະເຈາະຈົງແລະເປັນເອກະລັກຂອງ cascade ການອັກເສບ. ມັນບໍ່ແມ່ນຄວາມຊັດເຈນວ່າຢາທີ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ສະພາບການອັກເສບອື່ນໆກໍ່ຈະເປັນປະໂຫຍດ. ໃນຄວາມເປັນຈິງ, ມັນເປັນທີ່ຮູ້ຈັກດີວ່າ ຢາຕ້ານເຊື້ອອັກເສບທີ່ບໍ່ແມ່ນ steroidal (NSAIDS) ມັກຈະ ເຮັດໃຫ້ເກີດ ຄວາມສ່ຽງຕໍ່ cardiovascular. ດັ່ງນັ້ນ, ຜົນປະໂຫຍດ cardiovascular ປາກົດຂື້ນທີ່ພົບກັບ canakinumab ບໍ່ໄດ້ໃຊ້ກັບຢາຕ້ານອັກເສບອື່ນໆ.
ໃນຖານະທີ່ເປັນປະເດັນຂ້າງຫນຶ່ງ, ປະຊາຊົນໃນການທົດລອງ CANTOS ທີ່ໄດ້ຮັບສານ canakinumab ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນວ່າມີການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຈາກການເສຍຊີວິດຈາກ ໂຣກມະເຮັງປອດເຊິ່ງເປັນ ສະພາບທີ່ເປັນການອັກເສບທີ່ມີບົດບາດສໍາຄັນ. ດັ່ງນັ້ນ, ການທົດລອງ CANTOS ຍັງໄດ້ເປີດທາງໃຫມ່ສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າກ່ຽວກັບການອັກເສບແລະໂຣກມະເຮັງ.
ເຫດການທີ່ເປັນອັນຕະລາຍທີ່ສໍາຄັນທີ່ພົບກັບ canakinumab ໃນການທົດລອງ CANTOS ແມ່ນການເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫນ້ອຍຂະຫນາດໃຫຍ່ແຕ່ມີຄວາມສໍາຄັນໃນການຕາຍຍ້ອນການຕິດເຊື້ອ. ນັບຕັ້ງແຕ່ການຕອບສະຫນອງອັກເສບຢ່າງແຂງແຮງມັກຈະມີຄວາມຈໍາເປັນໃນການຕໍ່ສູ້ກັບການຕິດເຊື້ອ, ການຄົ້ນພົບນີ້ບໍ່ແມ່ນຄວາມແປກໃຈທີ່ໃຫຍ່ຫຼວງ.
ສິ່ງທີ່ທັງຫມົດນີ້ຫມາຍຄວາມວ່າ
ມັນເປັນເລື່ອງທີ່ສົງໃສວ່າການທົດລອງ CANTOS ຈະນໍາໄປສູ່ການໃຊ້ canakinumab ຢ່າງກວ້າງຂວາງສໍາລັບການຫຼຸດຜ່ອນເຫດການ cardiovascular ໃນຜູ້ທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງ. ບໍ່ພຽງແຕ່ຜົນປະໂຫຍດທາງດ້ານຄລີນິກຕົວຈິງຈາກ canakinumab ເບິ່ງແຍງທີ່ສວຍງາມ, ແຕ່ວ່າຢານີ້ແມ່ນລາຄາແພງຫຼາຍ. ການປິ່ນປົວໃນປະຈຸບັນທີ່ມີ canakinumab, ໃນຜູ້ທີ່ມີເງື່ອນໄຂໄຂ້ຍຸງທີ່ຮຸນແຮງ, ຄ່າໃຊ້ຈ່າຍປະມານ 200,000 ໂດລາຕໍ່ປີ. ປະລິມານການຊ່ວຍເຫຼືອ cardiovascular ເລັກນ້ອຍທີ່ເຫັນໄດ້ໃນການທົດລອງ CANTOS ຈະເກືອບບໍ່ແນ່ນອນວ່າການໃຊ້ຢາດັ່ງກ່າວລາຄາແພງ.
ດັ່ງນັ້ນ, ຄວາມສໍາຄັນຂອງການສຶກສາ CANTOS ແມ່ນບໍ່ແມ່ນວ່າມັນໄດ້ກໍານົດການປິ່ນປົວປ້ອງກັນພະຍາດໃຫມ່ໆສໍາລັບພະຍາດຫົວໃຈແຕ່ວ່າມັນໄດ້ກໍານົດເປົ້າຫມາຍໃຫມ່ສໍາລັບການຄົ້ນຄ້ວາ.
ຈົນກ່ວາໃນປັດຈຸບັນ, ການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງ cardiovascular ດ້ວຍການປິ່ນປົວໄດ້ຖືກຈໍາກັດ pretty ຫຼາຍກັບ cholesterol ຫຼຸດລົງ (ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນມີ statins), ແລະບາງທີອາດ inhibiting thrombosis (ກັບ aspirin ). ມັນປະກົດວ່າ, ຫຼາຍກວ່າຢ່າງຊັດເຈນກວ່າເກົ່າ, ທີ່ສະກັດກັ້ນສະເພາະຂອງການຕອບສະຫນອງອັກເສບຢູ່ໃນເສັ້ນເລືອດກໍ່ສາມາດຫຼຸດຜ່ອນການເກີດໄພພິບັດ cardiovascular.
ພວກເຮົາສາມາດຄາດຫວັງວ່າບໍລິສັດຢາທີ່ຈະໄດ້ຮັບຜົນປະໂຫຍດຈາກວິທີການໃຫມ່ນີ້ເພື່ອການປິ່ນປົວຢ່າງໄວວາແລະເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕໍ່ການພັດທະນາຕົວແທນອື່ນທີ່ສາມາດຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບເສັ້ນເລືອດ. ຖ້າຫາກວ່າຄວາມພະຍາຍາມນີ້ສະແດງອອກຄືກັບສິ່ງທີ່ນັກວິຊາການຫຼາຍຄົນຄາດຄະເນໄວ້ແລ້ວ, ການທົດລອງ CANTOS ກໍ່ຈະຖືກພິຈາລະນາເປັນອັນຕະລາຍທີ່ສໍາຄັນໃນການປິ່ນປົວພະຍາດ cardiovascular - ບໍ່ວ່າຈະເປັນການນໍາໃຊ້ຂອງ canakinumab ກັບກາຍເປັນເລື່ອງທົ່ວໄປ.
A Word From
ໃນປັດຈຸບັນມັນປະກົດວ່າບາງຢ່າງທີ່ວ່າການອັກເສບມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການພັດທະນາຂອງ atherosclerosis ແລະໃນຜົນຂອງຜູ້ທີ່ມີພະຍາດໂຣກບາດແຜຢູ່ໃນສະຫມອງ. ການທົດລອງ CANTOS ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການປິ່ນປົວເປົ້າຫມາຍທີ່ມີຈຸດປະສົງສະເພາະໃນການຕອບໂຕ້ອັກເສບສາມາດປັບປຸງຜົນໄດ້ຮັບຂອງຜູ້ທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງ.
ໃນຂະນະທີ່ຢາຄານາໂນມູ - ຢາທີ່ໃຊ້ໃນການທົດລອງ CANTOS ອາດຈະບໍ່ສາມາດເຂົ້າເຖິງການແຜ່ກະຈາຍຂອງພະຍາດ cardiovascular ໄດ້, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ສ້າງທາງໃຫມ່ສໍາລັບການປິ່ນປົວພະຍາດນີ້. ໃນຊຸມປີທີ່ຜ່ານມາພວກເຮົາສາມາດຄາດຫວັງວ່າຈະໄດ້ຍິນຫຼາຍກວ່າກ່ຽວກັບການອັກເສບເປັນສາເຫດຂອງ atherosclerosis, ແລະກ່ຽວກັບການປິ່ນປົວໃຫມ່ທີ່ມີຈຸດປະສົງເພື່ອສະກັດກັ້ນການອັກເສບນີ້.
> ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ:
> Libby P, Ridker PM, Hansson GK, Leducq Transatlantic Network ກ່ຽວກັບ Atherothrombosis. Inflammation in Atherosclerosis: From Pathophysiology to Practice. J Am Coll Cardiol 2009 54: 2129
> Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al ການປິ່ນປົວຕ້ານການອັກເສບດ້ວຍ Canakinumab ສໍາລັບພະຍາດ Atherosclerotic. N Engl J Med 2017 DOI: 101056 / NEJMoa1707914
> Weber C, Noels H Atherosclerosis: Pathogenesis ປັດຈຸບັນແລະທາງເລືອກ Therapeutic. Nat Med 2011 17: 1410