ໃນກາງປີ 2017, Merck ປະກາດຜົນໄດ້ຮັບທີ່ດີກັບການທົດລອງ REVEAL ຂອງພວກເຂົາ, ການສຶກສາຜົນສໍາເລັດທີ່ສໍາຄັນກັບຢາສໍາຫຼວດຂອງພວກເຂົາ, anacetrapib. Anacetrapib ຖືກອອກແບບເພື່ອເພີ່ມລະ ດັບ cholesterol HDL (ລະດັບ "ດີ" cholesterol). ການປ່ອຍຂ່າວຂອງ Merck ບອກວ່າ, ເມື່ອເພີ່ມການ ປິ່ນປົວດ້ວຍຢາສະ statin , ຢາ anacetrapib ໄດ້ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງເຫດການ cardiovascular ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ ຄວາມສ່ຽງສູງສໍາລັບພະຍາດຫົວໃຈ .
ການປະກາດດັ່ງກ່າວໄດ້ເປັນຄວາມແປກໃຈທີ່ໃຫຍ່ຫຼວງຕໍ່ນັກ cardiologists ຫຼາຍທີ່ສຸດ.
ເປັນຫຍັງຈຶ່ງແປກໃຈ?
Anacetrapib ແມ່ນທາດໂປຼຕີນຈາກໂປຼຕີນໂປຼຕີນໂປຼຕີນ (CETP), ຢາຊະນິດຫນຶ່ງທີ່ຖືກອອກແບບໂດຍສະເພາະເພື່ອເພີ່ມປະລິມານເລືອດຂອງ HDL cholesterol. ເນື່ອງຈາກວ່າລະດັບ cholesterol HDL ທີ່ສູງມີຄວາມຍາວຕໍ່ເນື່ອງກັບການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງ cardiovascular, ຜູ້ຊ່ຽວຊານຍາວເຊື່ອວ່າຢາທີ່ inhibiting CETP ຈະສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມີປະໂຫຍດສູງໃນຜູ້ທີ່ມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ cardiovascular ແມ່ນສູງ.
ດັ່ງນັ້ນ, ນັບຕັ້ງແຕ່ປີ 1990 ບໍລິສັດຢາຕ່າງໆໄດ້ໃຊ້ເງິນຫລາຍພັນລ້ານໂດລາພັດທະນາແລະທົດສອບຜູ້ປິ່ນປົວ CETP ຫຼາຍ. ຜູ້ຊ່ຽວຊານຫົວໃຈແລະນັກລົງທຶນໃນຫົວໃຈໄດ້ເຫັນວ່າມີຫນ້ອຍທີ່ສຸດໃນການຄິດວ່າຈໍານວນຫນ້ອຍຂອງຢາຕ້ານເຊື້ອ CETP ຈະກາຍເປັນຢາຄຸມກໍາເນີດ.
ມັນບໍ່ໄດ້ຫັນໄປທາງນັ້ນ. ໃນຄວາມເປັນຈິງ, ສໍາລັບຫລາຍໆປີກ່ອນການປະກາດຂອງ Merck 2017, ຢາ CETP inhibitors ໄດ້ຖືກຖືວ່າເປັນຢາທີ່ມີລາຄາແພງທີ່ສຸດໃນປະວັດສາດຢາ.
ເຖິງແມ່ນວ່າການປະກາດຄວາມສໍາເລັດຂອງ Merck ກັບ anacetrapib, ຜູ້ຊ່ຽວຊານຈໍານວນຫນຶ່ງຍັງຄົງຄັງວ່າຢາ CETP ໂດຍທົ່ວໄປ, ຫຼື anacetrapib ໂດຍສະເພາະແມ່ນຈະມີຜົນກະທົບທີ່ດີຕໍ່ຊີວິດຂອງປະຊາຊົນຫຼືຜົນກໍາໄລຂອງບໍລິສັດຢາ.
ປະຫວັດຫຍໍ້ຂອງ CETP Inhibitors
ການຍັບຍັ້ງການ enzyme CETP ໄດ້ກາຍເປັນເປົ້າຫມາຍທີ່ຫນ້າສົນໃຈສໍາລັບຜູ້ຜະລິດຢາໃນຊຸມປີ 1990, ໃນເວລາທີ່ໄດ້ຮຽນຮູ້ວ່າຫນູທີ່ບໍ່ມີ CETP ມີລະດັບ HDL ສູງແລະຕ້ານທານກັບ atherosclerosis .
ຫຼັງຈາກນັ້ນບໍ່ດົນນັກຄົ້ນຄ້ວາກໍ່ໄດ້ຄົ້ນພົບວ່າຜູ້ທີ່ມີການປ່ຽນແປງໃນໂປຼແກມ CETP ຂອງພວກເຂົາກໍ່ໄດ້ຮັບການພົວພັນກັບລະດັບ HDL ທີ່ສູງແລະມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຫຼຸດລົງຂອງ ພະຍາດຫົວໃຈຄໍ (CAD) .
ຜົນກະທົບແມ່ນເຫັນໄດ້ຊັດເຈນ: ພຽງແຕ່ອອກແບບຢາເສບຕິດທີ່ສະກັດກັ້ນ CETP, ແລະທ່ານຈະຍົກລະດັບ HDL ແລະເຮັດໃຫ້ການຫຼຸດຜ່ອນໂຣກຫົວໃຈວາຍ. ດ້ວຍຄວາມພະຍາຍາມທີ່ຍິ່ງໃຫຍ່ແລະຄ່າໃຊ້ຈ່າຍທີ່ຍິ່ງໃຫຍ່, ບໍລິສັດຢາຈໍານວນຫນຶ່ງໄດ້ເປີດຕົວໂຄງການທີ່ສໍາຄັນເພື່ອເຮັດແນວນັ້ນ. ແລະໃນກາງຊຸມປີ 2000, ການທົດສອບທາງດ້ານຄລີນິກດ້ວຍຢາຕ້ານເຊື້ອ CETP ທີ່ມີຄວາມຍືນຍົງກໍ່ໄດ້ເລີ່ມຕົ້ນ, ການຜະລິດທີ່ດີທີ່ສຸດແລະການນັບຈໍານວນໄກ່ກ່ອນ.
ດັ່ງນັ້ນຄວາມແປກໃຈແມ່ນຈິງເມື່ອເວລາຫຼາຍສິບປີ, ຜົນໄດ້ຮັບຂອງການທົດລອງທາງຄິນິກທີ່ມີຢາ CETP inhibitors ແມ່ນ (ເພື່ອເວົ້າວ່າຢ່າງຫນ້ອຍ) ທີ່ຫນ້າຜິດຫວັງ.
ຢາປິ່ນປົວທໍາອິດທີ່ລົ້ມເຫຼວແມ່ນ torcetrapib (Pfizer), ໃນປີ 2006. ໃນການທົດລອງ ILLUMINATE, ປະຊາຊົນຈາກປະຊາກອນທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງໄດ້ຮັບການສະຫລຸບເພື່ອໃຫ້ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາຕ້ານເຊື້ອຫຼື placebo (ພ້ອມກັບ statin). ຜູ້ປິ່ນປົວ CETP ເບິ່ງຄືວ່າເຮັດທຸກສິ່ງທຸກຢ່າງຕ້ອງການເຮັດ: ຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບ torcetrapib ມີການເພີ່ມຂື້ນ 72% ໃນລະດັບ HDL ແລະ 24% ຫຼຸດລົງໃນ cholesterol LDL- ດັ່ງນັ້ນການຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນເຫດການ cardiovascular ແມ່ນຄາດໄວ້.
ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ກົງກັນຂ້າມທີ່ເກີດຂຶ້ນ. ໃນຕອນທ້າຍຂອງການສຶກສາ, ຄົນທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາ torcetrapib ໄດ້ມີການ ເພີ່ມຂື້ນ 25% ໃນເຫດການ cardiovascular ແລະ 58% ເພີ່ມຂຶ້ນໃນການເສຍຊີວິດ. Pfizer ປະຖິ້ມຢ່າງໄວວາ torcetrapib.
ຜູ້ຊ່ຽວຊານສະແດງອອກຢ່າງກວ້າງຂວາງ, ປະຫລາດໃຈທີ່ປະຫລາດໃຈຕໍ່ຜົນລົບນີ້. ຄວາມແປກໃຈໄດ້ຫັນໄປສູ່ການລາອອກໃນຊຸມປີຕໍ່ໄປ, ຍ້ອນວ່າຄົນ inhibitors CETP ອື່ນໆໃນການພັດທະນາຍັງບໍ່ສາມາດປັບປຸງຜົນໄດ້ຮັບ, ເຖິງວ່າຈະມີການຜະລິດ cholesterol HDL ຫຼາຍຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ.
ໃນປີ 2012, Hoffman-La Roche ຢຸດການພັດທະນາຂອງ CETP inhibitor, dalcetrapib, ເມື່ອການວິເຄາະຊົ່ວຄາວຂອງການທົດລອງທາງດ້ານການວິໄຈຂອງເຂົາເຈົ້າບໍ່ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນປະໂຫຍດດ້ານທາງດ້ານຄລີນິກ.
ແລະໃນປີ 2015 Eli Lilly ຢຸດການພັດທະນາຂອງພວກເຂົາ evacetrapib, ສໍາລັບເຫດຜົນດຽວກັນ.
ໃນປີ 2015, ເກືອບທຸກຄົນເຊື່ອວ່າການຮັກສາ CETP ໄດ້ກາຍເປັນຊອຍຕາ. ແທ້ຈິງແລ້ວ, Merck ຖືວ່າຈະຢຸດການທົດລອງ REVEAL ຂອງພວກເຂົາດ້ວຍ anacetrapib ໃນເວລານັ້ນ, ແຕ່ວ່າໃນທີ່ສຸດກໍເລືອກທີ່ຈະສືບຕໍ່ໄປ.
ໃນເວລາທີ່ Merck ປະກາດໃນເດືອນມິຖຸນາປີ 2017, ມັນເປັນຜົນສໍາເລັດທີ່ຊັດເຈນຂອງຜູ້ປະຕິບັດງານ CETP, ບໍ່ແມ່ນຄວາມລົ້ມເຫຼວຂອງມັນ, ທີ່ເຮັດໃຫ້ມີຄວາມແປກໃຈ.
ບໍ່ວ່າຈະເປັນທາງໃດກໍ່ຕາມ, ບໍ່ມີໃຜຄວນຈະຕົກຕະລຶງ
ຖ້າພວກເຮົາເບິ່ງໃກ້ກັບສິ່ງທີ່ຮູ້ກ່ຽວກັບ HDL lipoproteins ແລະ CETP, ຜົນໄດ້ຮັບທີ່ຫນ້າປະຫລາດໃຈທີ່ເຫັນກັບ CETP inhibitors ຕ່າງໆຈະບໍ່ມີຄວາມແປກໃຈຫຼາຍ.
ມັນສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການປະຕິບັດຂອງ enzyme CETP ແມ່ນສະລັບສັບຊ້ອນຫຼາຍ, ແລະມັນມີຜົນກະທົບຕ່າງໆໃນບໍ່ພຽງແຕ່ cholesterol HDL, ແຕ່ຍັງ LDL cholesterol, ແລະໃນລັກສະນະອື່ນໆຂອງ metabolism lipid. ເນື່ອງຈາກຄວາມສັບສົນນີ້, ມັນກໍ່ບໍ່ສາມາດຄາດຄະເນກ່ອນຫນ້ານີ້ວ່າຜົນກະທົບຂອງການຫຼຸດລົງໃນ enzyme CETP ຈະມີຜົນໃນທາງດ້ານການທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ວັນນະຄະດີການຄົ້ນຄວ້າກໍ່ສະຫນອງຫຼັກຖານຈໍານວນຫລາຍທີ່ສາມາດສະກັດກັ້ນ CETP ທີ່ເຮັດໃຫ້ສິ່ງຕ່າງໆຮ້າຍແຮງກວ່າເກົ່າພາຍໃຕ້ສະຖານະການບາງຢ່າງ.
ຕົວຢ່າງເຊັ່ນໃນຂະນະທີ່ພວກເຮົາໄດ້ສັງເກດເຫັນວ່າບາງຄົນທີ່ມີການຫຼຸດຜ່ອນພັນທຸກໍາໃນກິດຈະກໍາ CETP ມີລະດັບ HDL ສູງແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຕໍ່ພະຍາດ cardiovascular, ຄົນອື່ນທີ່ມີການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຫລາກຫລາຍຂອງຊະນິດທີ່ແຕກຕ່າງກັນໃນ CETP ມີລະດັບ HDL ສູງ ແຕ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງຕໍ່ການເປັນພະຍາດຫົວໃຈ. ມັນເບິ່ງຄືວ່າ enzyme CETP ບາງຄັ້ງສາມາດສົ່ງເສີມແລະບາງຄັ້ງປ້ອງກັນຈາກ atherosclerosis, ຂຶ້ນຢູ່ກັບປະເພດພັນທຸກໍາຂອງຄົນ, ກ່ຽວກັບສະຕິຂອງພວກມັນແລະອາດຈະກ່ຽວກັບປັດໃຈອື່ນໆ.
ເພື່ອສະແດງໃຫ້ເຫັນຈຸດນີ້, ນັກຄົ້ນຄວ້າເບິ່ງຄືວ່າໄດ້ຄົ້ນພົບກຸ່ມຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບການທົດລອງ ILLUMINATE ທີ່ມີໂປຼແກຼມກ່ຽວກັບພັນທຸກໍາທີ່ແນ່ນອນ, ເຊິ່ງ torcetrapib ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງ cardiovascular (ເຖິງວ່າຈະມີຜົນກະທົບຫນັກຕໍ່ຢານີ້). ບາງທີການນໍາໃຊ້ສົບຜົນສໍາເລັດຂອງຢາຕ້ານເຊື້ອ CETP ຈະຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການເລືອກທີ່ລະມັດລະວັງຂອງຄົນເຈັບ, ໂດຍນໍາໃຊ້ການກໍານົດພັນທຸກໍາແລະ / ຫຼືອາຫານ.
ຈຸດປະສົງແມ່ນຄວາມສໍາເລັດຫຼືຄວາມລົ້ມເຫລວຂອງ CETP inhibition ແມ່ນສັບສົນແລະ multifactorial, ແລະທຸກຄົນທີ່ອ້າງວ່າ "ຕົກຕະລຶງ" ໂດຍຜົນໄດ້ຮັບທາງດ້ານການຊ່ວຍກັບຢາເຫຼົ່ານີ້ກໍ່ອາດຈະບໍ່ສາມາດເຂົ້າໃຈໄດ້ວ່າບັນຫານີ້ມີຄວາມສັບສົນ.
Anacetrapib ຈະຫັນໄປເປັນເລື່ອງໃຫຍ່?
ໃນການທົດລອງໃນໄລຍະທົດລອງ, 30.000 ຄົນທີ່ມີໂຣກເສັ້ນເລືອດ atherosclerotic ແມ່ນໄດ້ຮັບ Randomized ເພື່ອໃຫ້ໄດ້ຮັບຢາ anacetrapib ລວມທັງ atorvastatin ຫຼື atoravastatin ອັນດຽວເທົ່ານັ້ນ. ຫຼັງຈາກ 4 ປີ, ມີການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຕໍ່ cardiovascular ໃນ 9% ໃນຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບສານ anacetrapib. ຜົນໄດ້ຮັບໃນການສຶກສາ REVEAL ແມ່ນປະສົມຂອງການເສຍຊີວິດຈາກ CAD, ການໂຈມຕີຫົວໃຈ , ແລະຄວາມຕ້ອງການສໍາລັບໂຣກ coronary revascularization (ນັ້ນແມ່ນ, ການຜ່າຕັດຂ້າມ ແລະ / ຫຼື stent ). ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ບໍ່ມີການຫຼຸດຜ່ອນການເສຍຊີວິດໂດຍລວມ.
ໃນການປ່ອຍຂ່າວ, Merck ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າພວກເຂົາຈະ "ພິຈາລະນາວ່າຈະຍື່ນ" ສໍາລັບການອະນຸມັດຢາກັບ FDA. ການຕອບສະຫນອງຄວາມປາຖະຫນາທີ່ປາກົດຂື້ນນີ້ແມ່ນຜິດປົກກະຕິສໍາລັບການປ່ອຍຂ່າວຂອງບໍລິສັດຢາເສບຕິດທີ່ປະກາດການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ສໍາເລັດຜົນ ມັນອາດຈະເປັນຄວາມຮັບຮູ້ທີ່ບໍ່ສະບາຍວ່າຄວາມຂະຫນາດໃຫຍ່ຂອງຜົນປະໂຫຍດຈາກຢາ anacetrapib ແມ່ນມີຫນ້ອຍ, ຢ່າງຫນ້ອຍເມື່ອທຽບກັບຄວາມສ່ຽງຈາກການປິ່ນປົວໄລຍະຍາວທີ່ມີຢານີ້.
Anacetrapib ຖືກເກັບຮັກສາໄວ້ໃນໄລຍະເວລາດົນນານໃນຈຸລັງໄຂມັນ, ແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງຍັງຢູ່ໃນຮ່າງກາຍໃນເວລາດົນນານ. ນີ້ອາດຈະກາຍເປັນຄວາມກັງວົນທີ່ສໍາຄັນຖ້າຫາກວ່າ, ເວົ້າວ່າ, ຄວາມເປັນພິດທີ່ຮ້າຍແຮງແຕ່ເປັນອັນຕະລາຍທີ່ສຸດແມ່ນຖືກຄົ້ນພົບໃນທີ່ສຸດ. ປັດໄຈນີ້ແມ່ນຫນຶ່ງໃນທີ່ບໍລິສັດຈະຕ້ອງ "ພິຈາລະນາ" ໃນການຕັດສິນໃຈວ່າຈະກ້າວໄປຂ້າງຫນ້າ.
ດັ່ງນັ້ນມັນເບິ່ງຄືວ່າຄໍາຖາມທີ່ Merck ຄາດຫວັງວ່າສິ່ງທີ່ໃຫຍ່ທີ່ສຸດຈາກຢານີ້ແລະມັນເບິ່ງຄືວ່າບໍ່ເປັນທີ່ຫນ້າຈະເປັນຢາ anacetrapib ສຸດທ້າຍຈະກາຍເປັນຢາຄຸມກໍາເນີດ CETP blockbuster ທີ່ທຸກຄົນເຄີຍຄາດຫວັງ.
ໃນປັດຈຸບັນມັນອາດຈະເປັນໄປໄດ້ວ່າຢາ anacetrapib ອາດຈະກາຍເປັນຕົວແທນໃນການຄຸ້ມຄອງຄວາມສ່ຽງ cardiovascular.
A Word From
ການປະກາດຂອງ Merck ກ່ຽວກັບຜົນສໍາເລັດໃນ clinical ກັບ CETP inhibitor anacetrapib, ໃນຂະນະທີ່ສະຫນັບສະຫນູນ, ຄວນຈະຖືກຖືວ່າເປັນການລະເມີດໃນເວລານີ້.
ເນື່ອງຈາກປະຫວັດສາດທີ່ຫນ້າຜິດຫວັງຂອງຢາ CETP ອື່ນໆ, ບາງສິ່ງບາງຢ່າງທີ່ແຕກຕ່າງຈາກຢາເສບຕິດນີ້ແລະຄວາມຈິງທີ່ວ່າ Merck ເອງກໍ່ບໍ່ໄດ້ຕັດສິນໃຈກ່ຽວກັບຢານີ້, ພວກເຮົາບໍ່ຄວນຕື່ນເຕັ້ນເກີນໄປໃນຈຸດນີ້ກ່ຽວກັບຢາ anacetrapib ເປັນວິທີໃຫມ່ທີ່ສໍາຄັນທີ່ຈະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຕໍ່ cardiovascular ທີ່ຢູ່
> ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ:
> Kosmas CE, DeJesus E, Rosario D, et al ການຍັບຍັ້ງ CETP: ຄວາມລົ້ມເຫລວໃນອະດີດແລະຄວາມຫວັງໃນອະນາຄົດ. Clinical Medicine Insights: Cardiology 2016: 10 37-42 doi: 104137 / CMCS32667
> ກຸ່ມຮ່ວມມື HPS3-TIMI55-REVEAL. ຜົນກະທົບຂອງ Anacetrapib ໃນຄົນທີ່ມີໂຣກກ້າມເນື້ອ Atherosclerotic (REVEAL). N Engl J Med 2017 doi: 101056 / HEJMoa170664