ການຊ່ວຍເຫຼືອຂອງໂຣກ malignant ຟັງສັນຍານຂອງຕົນເອງການທໍາລາຍ
CLL ແມ່ນປະເພດທົ່ວໄປຂອງ leukemia ຜູ້ໃຫຍ່ . ເຊັ່ນດຽວກັນກັບປະເພດອື່ນໆຂອງ leukemia, CLL ແມ່ນ malignancy ຂອງເລືອດແລະຈຸລັງຮູບແບບເລືອດ. ໃນ CLL, ຈຸລັງມະເລັງມັກຈະສ້າງຂຶ້ນຊ້າໆຕາມເວລາ. ຄົນທີ່ພັດທະນາ CLL ອາດມີປະສົບການທີ່ແຕກຕ່າງກັນຫຼາຍ, ແຕ່ມັກຈະຖືກ ກວດຫາແລະສືບຕໍ່ດໍາລົງຊີວິດໂດຍບໍ່ມີອາການໃດໆ , ຢ່າງຫນ້ອຍສອງສາມປີ.
ໂດຍປົກກະຕິມັນເປັນການຈໍານວນເລືອດປະຈໍາທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງລະດັບສູງຂອງຈຸລັງເລືອດຂາວຂອງ lymphocyte - ແລະບໍ່ແມ່ນອາການ leukemia - ທີ່ແນະນໍາໃຫ້ທ່ານຫມໍແລະໃນທີ່ສຸດຈະນໍາໄປສູ່ການວິນິດໄສ.
ປະເພດ
ປະເພດຕ່າງໆຂອງ CLL ມີລັກສະນະແຕກຕ່າງກັນ. ບາງຄົນເຕີບໂຕໄວກວ່າຄົນອື່ນ. ຈຸລັງ leukemia ຈາກການເຕີບໃຫຍ່ໄວແລະເຕີບໃຫຍ່ຊ້າໆຂອງປະເພດ CLL ເບິ່ງຄືກັນຢູ່ດ້ານເທິງ, ແຕ່ການທົດລອງທົດລອງສາມາດຊ່ວຍບອກຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງພວກມັນໄດ້. ຕົວຢ່າງ, ຈຸລັງທີ່ມີປະລິມານໂປຼຕີນນ້ອຍທີ່ເອີ້ນວ່າ ZAP-70 ແລະ CD38 ແມ່ນຄິດວ່າຈະເຕີບໂຕຊ້າລົງ, ອີງຕາມສະມາຄົມໂລກມະເລັງອາເມລິກາ.
ໃນບາງກໍລະນີຂອງ CLL, ສ່ວນຫນຶ່ງຂອງໂຄຣໂມໂຊມ 17 ແມ່ນສູນເສຍ - ແລະພ້ອມກັບມັນ, ເປັນເຊື້ອໂຣກທີ່ສໍາຄັນທີ່ຄວບຄຸມ apoptosis (ການຕາຍຂອງເຊນເອີ້ນວ່າ p53). ການລຶບລ້າງ 17p ແມ່ນພົບເຫັນຢູ່ໃນ 3 ຫາ 10% ຂອງຄົນທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວກ່ອນຫນ້ານີ້, ແຕ່ເຖິງ 30 ຫາ 50% ຂອງກໍລະນີທີ່ມີອາການເຈັບປວດຫຼືການຟື້ນຟູ. ໃນຄໍາສັບຕ່າງໆອື່ນໆ, ການລຶບລ້າງ 17p ອາດຈະເປັນຕົວຊີ້ບອກຂອງ CLL ທີ່ມີຄວາມຫຍຸ້ງຍາກຫຼາຍທີ່ຈະປິ່ນປົວ.
ສະຖິຕິ
ໃນປີ 2016, ມີປະມານ 4,660 ຄົນເສຍຊີວິດຍ້ອນພະຍາດຢູ່ສະຫະລັດອາເມລິກາ. ເຖິງແມ່ນວ່າອາການຂອງ CLL ອາດຫາຍໄປໃນໄລຍະເວລາຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວເບື້ອງຕົ້ນ, ພະຍາດດັ່ງກ່າວຖືວ່າບໍ່ສາມາດແກ້ໄຂແລະຄົນຈໍານວນຫຼາຍຈະຕ້ອງການການປິ່ນປົວເພີ່ມເຕີມຍ້ອນການກັບມາຂອງຈຸລັງມະເຮັງ.
Venclexta FDA Approval
Venclexta (venetoclax) ແມ່ນຢາທໍາອິດທີ່ຖືກຮັບການອະນຸມັດ - ມັນຖືກອອກແບບມາເພື່ອຊ່ວຍຟື້ນຟູຄວາມສາມາດຂອງຕົນເອງເພື່ອທໍາລາຍຕົນເອງ (apoptosis) ໂດຍການປ້ອງກັນໂປຼຕີນ BCL-2.
ດັ່ງທີ່ໄດ້ລະບຸໄວ້ຂ້າງເທິງ, CLL ແມ່ນເປັນໂລກທີ່ບໍ່ສາມາດຮັບການປິ່ນປົວແລະເກີດຂື້ນຄືນໃຫມ່ໄດ້, ເຖິງ 30 ຫາ 50% ຂອງຜູ້ທີ່ CLL ໄດ້ກ້າວໄປດ້ວຍການລຶບລ້າງ 17p, ເປັນເມັດພັນທຸກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບໂຣກທີ່ຍາກທີ່ຈະປິ່ນປົວ.
ການອະນຸມັດ FDA ນີ້ຫມາຍຄວາມວ່າ Venclexta ຖືກສະແດງສໍາລັບການປິ່ນປົວຜູ້ປ່ວຍທີ່ມີ CLL ທີ່ມີການລຶບ 17p, ດັ່ງທີ່ພົບເຫັນໂດຍການທົດສອບທີ່ໄດ້ຮັບອະນຸມັດຈາກ FDA, ຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວຢ່າງຫນ້ອຍຫນຶ່ງກ່ອນ. ການອະນຸມັດດັ່ງກ່າວແມ່ນອີງໃສ່ຜົນການຄົ້ນພົບຈາກການສຶກສາທາງດ້ານການທາງຄິນິກທີ່ເອີ້ນວ່າ M13-982 ເຊິ່ງສະແດງໃຫ້ເຫັນອັດຕາການຕອບໂຕ້ກັບ 80 ເປີເຊັນຕໍ່ກັບ Venclexta.
ຄວາມສໍາຄັນສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ມີ CLL
Sandra Horning, MD, ຫົວຫນ້າພະແນກດ້ານການປິ່ນປົວແລະຫົວຫນ້າຂອງການພັດທະນາຜະລິດຕະພັນໂລກເວົ້າວ່າ "ເຖິງເຄິ່ງຫນຶ່ງຂອງຄົນທີ່ CLL ກ້າວຫນ້າມີການລຶບລ້າງ 17p, ເປັນເມັດພັນທຸກໍາທີ່ເຮັດໃຫ້ພະຍາດນີ້ມີຄວາມຫຍຸ້ງຍາກ". "Venclexta ແມ່ນຢາທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດທໍາອິດທີ່ໄດ້ຮັບການອອກແບບເພື່ອເຮັດໃຫ້ຂະບວນການທໍາມະຊາດຊ່ວຍໃຫ້ຈຸລັງທໍາລາຍຕົນເອງແລະເປັນວິທີການໃຫມ່ເພື່ອຊ່ວຍໃຫ້ຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວມາກ່ອນແລະມີຮູບແບບທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງນີ້."
Venclexta ໄດ້ຮັບການປະເມີນການປິ່ນປົວດ້ວຍ Breakthrough ໂດຍ FDA ສໍາລັບການປິ່ນປົວຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວຄືນໃຫມ່ (CLL ກັບຄືນມາ) ຫຼືການຍົກເລີກ 17p. ການອອກແບບການປິ່ນປົວ Breakthrough ຖືກອອກແບບເພື່ອເລັ່ງການພັດທະນາແລະການທົບທວນຢາທີ່ມີຈຸດປະສົງເພື່ອປິ່ນປົວພະຍາດທີ່ຮ້າຍແຮງຫຼືເປັນອັນຕະລາຍຕໍ່ຊີວິດແລະຊ່ວຍໃຫ້ປະຊາຊົນສາມາດເຂົ້າເຖິງໄດ້ໂດຍຜ່ານການອະນຸມັດຂອງ FDA ໃນທັນທີທີ່ເປັນໄປໄດ້. ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຢາໃຫມ່ສໍາລັບ Venclexta ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດກ່ອນການທົບທວນຄືນ, ການກໍານົດສໍາລັບຢາທີ່ FDA ໄດ້ກໍານົດວ່າມີທ່າແຮງທີ່ຈະໃຫ້ການປັບປຸງທີ່ສໍາຄັນໃນການປິ່ນປົວ, ການປ້ອງກັນຫຼືການວິນິດໄສຂອງພະຍາດ.
Profile ຄວາມປອດໄພ
ຜົນກະທົບຂ້າງຄຽງທີ່ຮ້າຍແຮງທີ່ອາດຈະເກີດຂຶ້ນກັບ Venclexta ແມ່ນປອດອັກເສບປອດອັກເສບ, ຈໍານວນເມັດເລືອດຂາວຕ່ໍາທີ່ມີອາການໄຂ້, ອາການໄຂ້, ການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຄຸ້ມກັນທີ່ຜິດປົກກະຕິທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດບັນຫາໃນ ຈໍານວນ ເລືອດແດງຕ່ໍາ, ຈໍານວນ ເລືອດແດງຕ່ໍາແລະໂຣກຫລອດເລືອດເນື້ອ (TLS). ຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດຂອງ Venclexta ປະກອບມີຈໍານວນເມັດເລືອດຂາວຕ່ໍາ, ພະຍາດຖອກທ້ອງ, ຄື່ນໄສ້, ຈໍານວນເລືອດແດງຕ່ໍາ, ການຕິດເຊື້ອທາງຍ່າງຫາຍໃຈສ່ວນເທິງ, ຈໍານວນໂປຼຕິນຕ່ໍາແລະຄວາມອ່ອນເພຍ. ການວິເຄາະຄວາມປອດໄພລວມຂອງຜູ້ປ່ວຍ 240 ຄົນທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວຈາກ CLL ຈາກສາມຄັ້ງການທົດລອງທາງດ້ານການແພດໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບທີ່ລຸນແຮງໃນ 43,8% ຂອງຄົນເຈັບ. ຜົນກະທົບຂ້າງຄຽງແມ່ນອີງຕາມຄວາມຮຸນແຮງ, ມີຄວາມຮຸນແຮງເພີ່ມຂຶ້ນແມ່ນທ່ານຈະໄປຈາກ 1 ຫາ 4. ຜົນກະທົບຂ້າງຄຽງສ່ວນໃຫຍ່ທີ່ສຸດໃນປະເພດ 3 ຫຼື 4 ແມ່ນຈໍານວນຂອງເມັດເລືອດຂາວຕ່ໍາ, ຈໍານວນເມັດເລືອດແດງຕ່ໍາແລະການນັບຈໍານວນໂປຼຕິນຕ່ໍາ.
ອີງຕາມ Pheobe Starr ໃນເດືອນກຸມພາ 2016 ຂອງ "ສຸຂະພາບຂອງອາເມລິກາແລະຜົນປະໂຫຍດຢາເສບຕິດ," venetoclax ມີກິດຈະກໍາ antitumor ທີ່ເຂັ້ມແຂງດັ່ງກ່າວທີ່ໂຣກ tumor lysis ເກີດເປັນຄວາມກັງວົນທີ່ສໍາຄັນໃນການສຶກສາເບື້ອງຕົ້ນ, ແຕ່ນີ້ໄດ້ນໍາພາ AbbVie (ຫນຶ່ງຂອງສະຫນັບສະຫນູນຂອງການສຶກສາ) ນັກສືບເພື່ອດັດປັບກໍານົດເວລາຂອງການສັກຢາ venetoclax, ເລີ່ມການປິ່ນປົວທີ່ 20 ມລກມື້ແລະເພີ່ມປະລິມານຊ້າລົງໃນໄລຍະ 4 ອາທິດຕໍ່ກັບປະລິມານເປົ້າຫມາຍຂອງ 400 ມລກຕໍ່ມື້. ອັດຕາ TLS ທີ່ມີຕາລາງການໃຊ້ຢາໃຫມ່ແມ່ນ 6% ໃນການທົດລອງທີ່ສໍາຄັນ, ບໍ່ມີ TLS ທາງດ້ານການຊ່ວຍ.
ໂຄງການອະນຸມັດຢ່າງໄວວາຂອງ FDA ອະນຸຍາດໃຫ້ມີການອະນຸມັດເງື່ອນໄຂຂອງຢາທີ່ເຕັມໄປດ້ວຍຄວາມຕ້ອງການດ້ານການປິ່ນປົວທີ່ບໍ່ເຫມາະສົມສໍາລັບສະພາບທີ່ຮຸນແຮງໂດຍອີງໃສ່ຫຼັກຖານຕົ້ນສະບັບແນະນໍາຜົນປະໂຫຍດທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ຕົວຊີ້ວັດນີ້ໄດ້ຖືກອະນຸມັດພາຍໃຕ້ການອະນຸມັດຢ່າງໄວວາໂດຍອີງໃສ່ອັດຕາການຕອບສະຫນອງໂດຍລວມ. ການອະນຸມັດຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງສໍາລັບການສະແດງຂໍ້ມູນນີ້ອາດມີຄວາມສໍາຄັນຕໍ່ການຢັ້ງຢືນແລະລາຍລະອຽດກ່ຽວກັບຜົນປະໂຫຍດທາງດ້ານຄລີນິກໃນການທົດລອງຢັ້ງຢືນ.
Venclexta ແລະ BCL-2
Venclexta ແມ່ນໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍທີ່ຖືກອອກແບບມາເພື່ອຄັດເລືອກແລະປ້ອງກັນທາດໂປຼຕີນ BCL-2, ເຊິ່ງມີບົດບາດສໍາຄັນໃນຂະບວນການທີ່ເອີ້ນວ່າ apoptosis, ຫຼືການຕາຍຂອງເຊນທີ່ຖືກກໍານົດ. Bcl-2 ແມ່ນທາດໂປຼຕີນທີ່ຕ້ານອະປະໂຕນ apoptotic. ໂດຍ inhibiting Bcl-2, Venetoclax, ມີຜົນກະທົບ proopoptotic ກ່ຽວກັບຈຸລັງມະເຮັງ - ມັນເຮັດໃຫ້ການເສຍຊີວິດຂອງໂຄງການ.
BCL-2 ໄດ້ຊື່ມາຈາກການຄົ້ນຄ້ວາທີ່ໄດ້ເຮັດຫຼາຍປີມາແລ້ວກ່ຽວກັບ lymphomas B-cell . B-lymphocytes, ຫຼືຈຸລັງ B, ແມ່ນປະເພດຂອງເລືອດສີຂາວ. ນັກວິທະຍາສາດໄດ້ຮຽນຮູ້ວ່າການປ່ຽນແປງຂອງໂຄຣຊຽມໃນຈຸລັງ B ເຮັດໃຫ້ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍບີກະໄດ້ກາຍເປັນກິດຈະກໍາທີ່ເຮັດໃຫ້ຈຸລັງຈະຢູ່ລອດແລະເຕີບໂຕເປັນມະເຮັງ. ນັບຕັ້ງແຕ່ເວລານັ້ນ, ການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງ BCL-2 ໄດ້ຖືກພົບເຫັນຢູ່ໃນຈໍານວນມະເຮັງອື່ນໆ. ນອກຈາກ CLL, BCL-2 ມີສ່ວນຮ່ວມໃນມະເລັງມະເຮັງເຕົ້ານົມ, prostate ແລະມະເຮັງປອດ.
ດັ່ງທີ່ໄດ້ກ່າວມາ, ຂ້າງເທິງ, BCL-2 ໄດ້ຖືກເຊື່ອມຕໍ່ກັບຈຸລັງມະເຮັງທີ່ຕ້ານການປິ່ນປົວ. CLL ທີ່ໃຫຍ່ທີ່ຜະລິດໂປຼຕີນ BCL-2 ໄດ້ຖືກຕິດພັນກັບການຕໍ່ຕ້ານຢາບາງຊະນິດ. ມັນເຊື່ອວ່າການປິດ BCL-2 ອາດຈະຟື້ນຟູລະບົບສັນຍານທີ່ບອກລະບົບເຊນ, ລວມທັງຈຸລັງມະເລັງ, ເພື່ອທໍາລາຍຕົນເອງ.
Venclexta ຖືກພັດທະນາໂດຍ AbbVie ແລະ Genentech, ສະມາຊິກຂອງກຸ່ມ Roche. ຮ່ວມກັນ, ບໍລິສັດໄດ້ມຸ່ງຫມັ້ນທີ່ຈະຄົ້ນຄ້ວາກັບ Venclexta ເຊິ່ງໃນປັດຈຸບັນໄດ້ຖືກປະເມີນໃນໄລຍະ III ການທົດລອງທາງຄລີນິກສໍາລັບການປິ່ນປົວ CLL, ການປິ່ນປົວ, ການປິ່ນປົວທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ, ແລະອື່ນໆ.
Emerging Therapies for CLL
Venclexta ຍັງໄດ້ຮັບການສຶກສາພ້ອມກັນກັບຢາອື່ນໆທີ່ໃຊ້ໃນການຕໍ່ສູ້ກັບ CLL. Venclexta ແມ່ນຢາທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດທໍາອິດທີ່ໄດ້ຮັບການອອກແບບມາເພື່ອຟື້ນຟູ apoptosis ໂດຍການປ້ອງກັນເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ BCL-2 ຢ່າງລະມັດລະວັງ - ແລະມັນເປັນຢາໃຫມ່ທີ່ Genentech ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໃນ 7 ປີຜ່ານມາ.
ດັ່ງນັ້ນ, 3 ຢາອື່ນໆທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກ FDA ເພື່ອການປິ່ນປົວຜູ້ປ່ວຍທີ່ມີ CLL, ລວມທັງ ຢາຂ້າເຊື້ອ kinase Bruton ibrutinib (Imbruvica) , PI3K inhibitor idelalisib (Zydelig) ແລະ anti-CD20 obinutuzumab (Gazyva) .
ເນື່ອງຈາກວ່າ Venetoclax ມີກົນໄກທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ມັນມີທ່າແຮງທີ່ຈະມີປະໂຫຍດຫຼາຍໃນການປະສົມປະສານກັບຢາ CLL ອື່ນໆທີ່ມີກົນໄກປະຕິບັດຂອງການປະຕິບັດ.
ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ:
American Cancer Society Leukemia Lymphocytic Chronic ອັນຕະລາຍແມ່ນຫຍັງ?
AbbVie Inc. Venclexta Prescribing Information.
Genentech, Inc. Genentech ປະກາດ FDA Grants Venclexta ™ (Venetoclax) ການອະນຸມັດຢ່າງໄວວາສໍາລັບຜູ້ທີ່ມີພະຍາດ Leukemia Lymphocytic Chronic To-Treat.
> ນະໂຍບາຍປະຕິບັດດ້ານການປິ່ນປົວຂອງ NCCN ໃນໂລກມະເລັງ. ເວີຊັນ 12016
> Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al ການກໍານົດເປົ້າຫມາຍ BCL2 ກັບ Venetoclax ໃນພະຍາດ Leukemia ຂອງ Lymphocytic ຊຶມເສົ້າ. N Engl J Med 2016 374 (4): 311-22
> Starr P. Venetoclax ສະແດງກິດຈະກໍາທີ່ແຂງແຮງໃນ CLL. ຜົນປະໂຫຍດສຸຂະພາບແລະຢາຂອງອາເມລິກາ. 2016 9 (Spec Issue): 21