ຢາ JAK inhibitors ເປັນຢາທີ່ມີຊີວະວິທະຍາ?
ຢາ JAK (Janus kinase) inhibitors ແມ່ນປະເພດຂອງຢາທີ່ໃຊ້ໃນການປິ່ນປົວ ໂລກຂໍ້ອັກເສບ rheumatoid . ຢາ JAK inhibitor ທໍາອິດ, Xeljanz (tofacitinib citrate) , ໄດ້ຖືກອະນຸມັດໂດຍ FDA ໃນວັນທີ 6 ເດືອນພະຈິກປີ 2012. ຄົນອື່ນແມ່ນຢູ່ໃນການພັດທະນາ. ການພັດທະນາຂອງ inhibitor JAK ເປັນການປິ່ນປົວສໍາລັບໂລກຂໍ້ອັກເສບ rheumatoid ໄດ້ມາໃນ heels ຂອງຄວາມກ້າວຫນ້າໃນ immunology ແລະຊີວະໂມເລກຸນທີ່ນໍາໄປສູ່ການພັດທະນາ ຢາເສບຕິດຊີວະວິທະຍາ .
ຂໍໃຫ້ຄົ້ນຫາບົດບາດຂອງຢາຂ້າພະເຈົ້າ JAK ໃນ ລະບົບພູມຕ້ານທານ ແລະໃນການຈັດການກັບໂລກຂໍ້ອັກເສບ rheumatoid.
Cytokines ໄດ້ອະທິບາຍ
ຄົນສ່ວນໃຫຍ່ທີ່ມີໂລກຂໍ້ອັກເສບ rheumatoid (ແລະໂລກອັກເສບອື່ນໆ) ອາດຈະບໍ່ຄຸ້ນເຄີຍກັບໄລຍະທາງການແພດ, cytokines , ກ່ອນທີ່ຈະໃຊ້ຢາຊີ ລີນ ທໍາອິດ, Enbrel (etanercept) , ໃນປີ 1998. ເພື່ອເຂົ້າໃຈວິທີການໃຊ້ຢາຊີວະວິທະຍາ, ແນ່ນອນໃນ immunology.
ຄົນເຈັບຮູ້ວ່າ cytokines ແມ່ນໂປຼຕີນທີ່ຖືກຜະລິດໂດຍຈຸລັງແລະວ່າພວກເຂົາມີສ່ວນຮ່ວມໃນການຄວບຄຸມ ການຕອບສະຫນອງອັກເສບ . Cytokines ພົວພັນກັບຈຸລັງລະບົບພູມຕ້ານທານເພື່ອຄວບຄຸມການຕອບສະຫນອງຂອງຮ່າງກາຍຕໍ່ພະຍາດແລະການຕິດເຊື້ອແລະເພື່ອປົກປ້ອງຂະບວນການ cellular ປະກະຕິໃນຮ່າງກາຍ. Cytokines ແມ່ນມີສ່ວນຮ່ວມໃນການຕອບໂຕ້ ອັດຕະໂນມັດ ຜິດປົກກະຕິ. ມີປະເພດຂອງ cytokines ທີ່ແຕກຕ່າງກັນຫຼາຍ.
ຢາເສບຕິດທາງດ້ານຊີວະສາດໄດ້ຖືກສ້າງຂື້ນເພື່ອແຊກແຊງການເຮັດວຽກຂອງ cytokine (ເຊັ່ນ: ເພື່ອ inhibit ຫຼື block TNF (ປັດໄຈ tumor necrosis) ແລະ interleukins (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23), inhibit ສັນຍານທີສອງທີ່ຈໍາເປັນສໍາລັບການກະຕຸ້ນ T-cell, ແລະການ ສູນເສຍຈຸລັງ B.
ໃນຂະນະທີ່ຢາທີ່ມີຊີວະວິທະຍາທີ່ແຕກຕ່າງກັນມີເປົ້າຫມາຍທີ່ແຕກຕ່າງກັນພາຍໃນລະບົບພູມຕ້ານທານ, ເປົ້າຫມາຍຄືກັບການຫຼຸດລົງໂມເລກຸນທີ່ມີ proinflammatory, ດັ່ງນັ້ນການຄວບຄຸມ ພະຍາດຕັບ .
ຢາໂຣກຍ່ຽວຂະຫນາດນ້ອຍສໍາລັບໂລກຂໍ້ອັກເສບ
ຢາ JAK inhibitor ບໍ່ໄດ້ຖືກຈັດປະເພດເປັນຢາທາງຊີວະພາບ. ແທນທີ່ຈະ, ມັນຖືກຈັດປະເພດເປັນໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍ DMARD (ຢາປົວພະຍາດອັກເສບແກ້ໄຂ້ພະຍາດ).
ເປົ້າຫມາຍຂອງຢາ JAK inhibitor ແມ່ນເສັ້ນທາງ JAK ເຊິ່ງເປັນເສັ້ນທາງສັນຍານທີ່ຕັ້ງຢູ່ພາຍໃນຈຸລັງທີ່ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນຂະບວນການອັກເສບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບໂລກຂໍ້ອັກເສບ rheumatoid. ໂດຍສະເພາະ, JAKs (Janus kinases) ແມ່ນ enzymes intracellular (ເຊົ່ນ, ໂປຕີນ cytoplasm tyrosine kinases) ທີ່ສົ່ງສັນຍານຈາກ receptors cytokine ຫຼາຍກັບແກນຂອງຈຸລັງ.
ມີລາຍງານວ່າມີຫຼາຍກວ່າ 500 kinases ໃນ "kinome" ຂອງມະນຸດແລະພວກເຂົາແບ່ງອອກເປັນແປດຄອບຄົວ. JAK ແມ່ນຢູ່ໃນຄອບຄົວ kinase tyrosine ໂປຕີນ kinase - ຄອບຄົວທີ່ມີ 90 ສະມາຊິກ. ຄອບຄົວ Janus kinase (JAK) ປະກອບມີ TYK2, JAK1, JAK2, ແລະ JAK3.
ເມື່ອນັກຄົ້ນຄວ້າຮູ້ວ່າພາລະບົດບາດທີ່ສໍາຄັນຂອງ JAKs ຢູ່ໃນສັນຍານ cytokine, ພວກເຂົາກາຍເປັນຈຸດສຸມຂອງການສຶກສາທາງດ້ານການຊ່ວຍ. Tofacitinib ແມ່ນຢາຕ້ານເຊື້ອ JAK ທໍາອິດທີ່ໄດ້ຮັບການທົດສອບທາງຄລີນິກແລະໄດ້ຮັບການອະນຸມັດສໍາລັບໂລກຂໍ້ອັກເສບ rheumatoid. Tofacitinib, ທີ່ຜະລິດໂດຍ Pfizer, Inc. , inhibits JAK3 ແລະ JAK1, ແລະ JAK2 ໃຫ້ຫນ້ອຍລົງ. Tofacitinib ບໍ່ມີຜົນກະທົບຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕໍ່ TYK2.
Tofacitinib-The First JAK Inhibitor Approved for Rheumatoid Arthritis
Tofacitinib (Xeljanz ຊື່) ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດເປັນການປິ່ນປົວສໍາລັບຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີໂລກຂໍ້ອັກເສບ rheumatoid ປານກາງ - ຮ້າຍແຮງທີ່ມີການຕອບສະຫນອງບໍ່ພຽງພໍຫຼືບໍ່ທົນທານຕໍ່ກັບ methotrexate .
Xeljanz ແມ່ນຢາຢາໂດຍໃຊ້ຢາຄຸມກໍາເນີດ 5 ມິນລິລິດທີ່ໃຊ້ໄດ້ສອງຄັ້ງຕໍ່ມື້. ມັນອາດຈະຖືກກິນດ້ວຍຫຼືບໍ່ມີອາຫານ. ນອກຈາກນີ້ຍັງມີຢາ 11 ມລກຄັ້ງຕໍ່ມື້ເຊິ່ງມີຊື່ວ່າ Xeljanz-XR (ການຂະຫຍາຍອອກ). Xeljanz ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງດຽວ (ເຊັ່ນການນໍາໃຊ້ເປັນການປິ່ນປົວດ້ວຍການປິ່ນປົວແບບດຽວ) ຫຼືມັນສາມາດຖືກລວມກັບ methotrexate ຫຼືບາງ DMARD ທີ່ບໍ່ແມ່ນຊີວະວິທະຍາອື່ນ. ບໍ່ຄວນໃຊ້ Xeljanz ກັບຢາເສບຕິດທາງຊີວະພາບ.
ຄວາມປອດໄພຂອງຢາຂ້າພະເຈົ້າ JAK Inhibitor
ໃນຖານະຄວາມປອດໄພໄດ້ຖືກປະເມີນກ່ຽວກັບ Xeljanz (tofacitinib), ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ສະຫລຸບວ່າມັນທຽບກັບຢາຊີວະວິທະຍາ. ມີຄວາມສ່ຽງເພີ່ມຂຶ້ນຂອງການຕິດເຊື້ອ, ຄວາມຜິດປົກກະຕິທີ່ມີ ການທົດສອບການເຮັດວຽກຂອງຕັບ ແລະທ່າແຮງສໍາລັບ neutropenia (ລະດັບຕ່ໍາຂອງ neutrophils, ປະເພດຂອງເຊນເລືອດຂາວ), hyperlipidemia (lipids ສູງຫຼືໄຂມັນໃນເລືອດ) ແລະ elevated serum creatinine tofacitinib use.
ການເຕືອນໄພກ່ອງສີດໍາຕ້ອງເປັນສ່ວນຫນຶ່ງຂອງການອະນຸມັດແລະການຕິດສະຫຼາກຂອງ tofacitinib ເພື່ອເຕືອນກ່ຽວກັບຜົນກະທົບທາງລົບທີ່ຮ້າຍແຮງເຫຼົ່ານີ້.
Baricitinib
Baricitinib ແມ່ນຢາຕ້ານເຊື້ອ JAK ທີ່ສອງທີ່ຈະສົ່ງ NDA (New Drug Application) ໄປຫາ FDA ໃນເດືອນມັງກອນ 2016. FDA ໄດ້ຂະຫຍາຍເວລາການທົບທວນຄືນສໍາລັບ Baricitinib ເພື່ອອະນຸຍາດໃຫ້ໃຊ້ເວລາສໍາລັບການກວດເບິ່ງຂໍ້ມູນເພີ່ມເຕີມທີ່ສະຫນອງໃຫ້ໂດຍຜູ້ຢາ, Lily ແລະ Incyte. ຂໍ້ມູນເພີ່ມເຕີມໄດ້ຖືກສະຫນອງໃຫ້ໃນການຕອບຄໍາຖາມຂໍ້ມູນຂອງ FDA. ຂໍ້ມູນເພີ່ມເຕີມແມ່ນເຫັນໄດ້ວ່າເປັນການແກ້ໄຂທີ່ສໍາຄັນຕໍ່ NDA ເດີມແລະເພີ່ມ 3 ເດືອນໃຫ້ກັບໄລຍະການທົບທວນຄືນ.
ໃນເດືອນທັນວາ 2016, ຄະນະກໍາມະການອົງການຢາປົວພະຍາດເອີຣົບສໍາລັບຜະລິດຕະພັນຢາສໍາລັບການນໍາໃຊ້ຂອງມະນຸດ (CHMP) ໄດ້ແນະນໍາໃຫ້ການອະນຸຍາດທາງກາລະຕະຫຼາດໃນສະຫະພາບເອີຣົບ (EU) ສໍາລັບ Olumiant (baricitinib). Baricitinib ໄດ້ຖືກແນະນໍາໃຫ້ສໍາລັບການປິ່ນປົວຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີໂລກຂໍ້ອັກເສບ rheumatoid ທີ່ມີອາການປວດຮຸນແຮງຫຼືປວດຮຸນແຮງ, ຜູ້ທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການຕອບສະຫນອງຢ່າງເຫມາະສົມຫຼືຜູ້ທີ່ບໍ່ສາມາດທົນຕໍ່ຫນຶ່ງຫຼືຫຼາຍຢາເສບຕິດທີ່ມີພະຍາດຊຶມເຊື້ອ (DMARDs).
Baricitinib ແມ່ນຢາ JAK1 / 2 ທີ່ໃຊ້ເວລາປະຈໍາວັນປະຈໍາວັນສໍາລັບການປິ່ນປົວໂລກຂໍ້ອັກເສບ rheumatoid ປານກາງເຖິງລຸນແຮງ. ຂໍ້ມູນການທົດລອງທາງດ້ານການແພດໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການປັບປຸງທີ່ສໍາຄັນໃນອາການເຈັບປວດ, ຄວາມອຶດອັດ, ການເຮັດວຽກທາງດ້ານຮ່າງກາຍແລະຄຸນນະພາບຊີວິດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບສຸຂະພາບໃນຄົນເຈັບທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວກ່ອນແລະຜູ້ທີ່ລົ້ມເຫຼວຢາອື່ນໆ.
A Word From
ເພື່ອຍັບຍັ້ງ, ຢາ inhibitors JAK ຖືກແບ່ງເປັນໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍ DMARDs, ບໍ່ແມ່ນຢາທາງຊີວະພາບ. ຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສໍາຄັນແມ່ນຢາ JAK inhibitors ເຮັດວຽກໃນລະຫວ່າງຈຸລັງ (ພາຍໃນຈຸລັງ) ແລະຢາເສບຕິດທາງດ້ານຊີວະສາດມີເປົ້າຫມາຍ extracellular (ເຊັ່ນ: receptors ໃນດ້ານຂອງຈຸລັງ). ນອກຈາກນັ້ນ, ຢາຂ້າພະເຈົ້າ JAK ແມ່ນຢາເສບຕິດ, ໃນຂະນະທີ່ຊີວະວິທະຍາແມ່ນສັກຫຼືຖືກໃຊ້ໂດຍການສັກຢາ.
ນັບຕັ້ງແຕ່ຜູ້ທີ່ມີໂລກຂໍ້ອັກເສບ rheumatoid ບໍ່ທັງຫມົດມີການຕອບສະຫນອງດຽວກັນກັບການປິ່ນປົວ, ມັນແມ່ນສິ່ງສໍາຄັນທີ່ຈະພັດທະນາແລະເຮັດໃຫ້ມີທາງເລືອກໃນການປິ່ນປົວໃຫມ່. ນອກເຫນືອໄປຈາກ tofacitinib ແລະ baricitinib ທີ່ໄດ້ກ່າວມາຂ້າງເທິງ, ການທົດລອງໃນໄລຍະທີ່ clinical III ແມ່ນຢູ່ໃນຄວາມຄືບຫນ້າໂດຍໃຊ້ filgotinib ແລະ ABT-494-both JAK1 inhibitors.
> ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ:
> Furst, Daniel E, MD ພາບລວມຂອງອົງການທາງຊີວະພາບແລະຢາຂ້າເຊື້ອໂຣກ Kinase ໃນໂລກຫູ. UpToDate. ອັບເດດ 2 ກຸມພາ 2017.
> McInnes, Iain B, PhD. ເຄືອຂ່າຍ Cytokine ໃນພະຍາດໄຂ້ເຮື້ອຮັງ: ຄວາມຫມາຍສໍາລັບການປິ່ນປົວ. UpToDate. ອັບເດດ 5 ເດືອນພະຈິກ, 2015.
> Nakayamada, S et al ຄວາມກ້າວຫນ້າທີ່ຜ່ານມາໃນຢາຕ້ານເຊື້ອ JAK ສໍາລັບການຮັກສາໂລກຂໍ້ອັກເສບ. BioDrugs ຕຸລາ 2016
> O'Shea, John J et al Janus Kinase Inhibitors in Autoimmune Diseases Annals of the Rheumatic Diseases ເມສາ 2013.
> Elvidge, Suzanne FDA ເລື່ອນເວລາຕັດສິນໃຈກ່ຽວກັບຢາປິ່ນປົວໂລກຂໍ້ອັກເສບ Lilly ແລະ Incyte. BiopharmaDIVE 17 ມັງກອນ 2017