Xeljanz ແມ່ນຢາຕ້ານເຊື້ອທໍາອິດທີ່ອະນຸມັດໃນສະຫະລັດອາເມລິກາ; Baricitinib ແມ່ນຕໍ່ໄປ
Baricitinib ແມ່ນສານຍ່ຽວ JAK (Janus kinase) ທີ່ຖືກປະຕິບັດສໍາລັບ ໂລກຂໍ້ອັກເສບ rheumatoid . ໃນໄຕມາດທໍາອິດຂອງປີ 2016, baricitinib ໄດ້ຖືກສົ່ງສໍາລັບການອະນຸມັດການທົບທວນແລະການຕະຫຼາດໃນສະຫະລັດ, ສະຫະພາບເອີຣົບແລະຍີ່ປຸ່ນ. ຄະນະກໍາມະການອົງການຢາປົວພະຍາດເອີຣົບສໍາລັບຜະລິດຕະພັນຢາສໍາລັບມະນຸດໄດ້ແນະນໍາໃຫ້ມີການອະນຸມັດໃນເດືອນທັນວາ 2016.
ໃນວັນທີ 13 ເດືອນກຸມພາປີ 2017 ຢາດັ່ງກ່າວໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໃຫ້ຂາຍໃນຕະຫຼາດໂລກສໍາລັບໂລກຂໍ້ອັກເສບຕັບໃນສະຫະພາບເອີຣົບຄື Olumiant (baricitinib) . ໃນສະຫະລັດອາເມລິກາ, FDA ໄດ້ປະກາດໃນວັນທີ 13 ມັງກອນ 2017 ວ່າມັນໄດ້ຂະຫຍາຍໄລຍະເວລາການທົບທວນຄືນສໍາລັບການໃຊ້ຢາໃຫມ່ສໍາລັບການລະບາດ. ການຂະຫຍາຍການອະນຸຍາດໃຫ້ສໍາລັບການທົບທວນຄືນຂໍ້ມູນເພີ່ມເຕີມທີ່ໄດ້ສົ່ງຫຼັງຈາກການນໍາໃຊ້ຢາເສບຕິດໃນເບື້ອງຕົ້ນໄດ້ຖືກສ້າງຂຶ້ນ
ໃນວັນທີ 14 ເດືອນເມສາປີ 2017, FDA ໄດ້ປະຕິເສດຢ່າງບໍ່ຫນ້າປະຫລາດໃຈອີກເທື່ອຫນຶ່ງ. FDA ໄດ້ອອກຫນັງສືຕອບສະຫນອງຄົບຖ້ວນຄົບຖ້ວນທີ່ລະບຸວ່າອົງການ "ບໍ່ສາມາດອະນຸມັດຄໍາຮ້ອງສະຫມັກໃນແບບຟອມປະຈຸບັນນີ້". FDA ກ່າວວ່າຂໍ້ມູນທາງດ້ານຄລີນິກເພີ່ມເຕີມແມ່ນຈໍາເປັນເພື່ອກໍານົດໄລຍະທີ່ເຫມາະສົມທີ່ສຸດ. ນອກຈາກນັ້ນ, ຂໍ້ມູນເພີ່ມເຕີມແມ່ນມີຄວາມຈໍາເປັນເພື່ອພິຈາລະນາຄວາມກັງວົນດ້ານຄວາມປອດໄພລະຫວ່າງແຂນປິ່ນປົວ. ໄລຍະເວລາຂອງການຍື່ນສະເຫນີຈະດໍາເນີນການປຶກສາຫາລືຕື່ມອີກກັບ FDA.
ນອກຈາກນັ້ນ, ຂັ້ນຕອນການທົດລອງ 2 ແມ່ນກໍາລັງດໍາເນີນການທີ່ຈະສືບສວນກ່ຽວກັບ baricitinib ສໍາລັບ ໂຣກ lupus erythematosus ແລະ ໂລກຂໍ້ອັກເສບ atopic .
ການທົດລອງໄລຍະທີ 3 ສໍາລັບການກະຕຸ້ນເຕືອນຂອງ ໂລກຂໍ້ອັກເສບ psoriatic ຄາດວ່າຈະເລີ່ມໃນປີ 2017.
Xeljanz ແມ່ນຢາຕ້ານເຊື້ອໂລກຂໍ້ອັກເສບທໍາອິດຂອງ JAK
Xeljanz (tofacitinib) ແມ່ນຢາຕ້ານເຊື້ອ JAK ທໍາອິດທີ່ໄດ້ຮັບອະນຸມັດໂດຍ FDA ໃນປີ 2012 ສໍາລັບຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີໂລກຂໍ້ອັກເສບ rheumatoid ປານກາງເຖິງລຸນແຮງທີ່ມີການຕອບສະຫນອງບໍ່ພຽງພໍກັບ methotrexate .
ມີສີ່ enzymes JAK: JAK1, JAK2, JAK3, ແລະ Tyk2. Xeljanz ທໍາອິດ inhibits JAK1 ແລະ JAK3, ແລະມັນຖືກກິນສອງຄັ້ງຕໍ່ມື້. ເມື່ອທຽບກັບ, baricitinib inhibits JAK1 ແລະ JAK2 ແລະຖືກປະຕິບັດເປັນຄັ້ງປະຈໍາວັນ.
ການທົດລອງສີ່ໄລຍະ 3 ສໍາລັບ Baricitinib
Eli Lilly & ບໍລິສັດແລະບໍລິສັດ Incyte ແມ່ນຄູ່ຮ່ວມໃນການພັດທະນາຂອງ baricitinib. Lilly ແລະ Incyte ໄດ້ດໍາເນີນການທົດລອງທາງຄິນິກໃນໄລຍະທີ 3 ໃນຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມການສຶກສາທີ່ມີໂລກຂໍ້ອັກເສບ rheumatoid ກະດູກແບບປານກາງແລະຮ້າຍແຮງ.
- ການສຶກສາ RA-BUILD - 684 ຜູ້ປ່ວຍໂລກຂໍ້ອັກເສບ rheumatoid ທີ່ມີພະຍາດທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວໄດ້ຮັບການມອບຫມາຍ 2 ມິນລິລິດຫຼື 4 ມິນລິລິດຂອງ baricitinib, ຫຼື placebo ສໍາລັບ 24 ອາທິດ. ເມື່ອທຽບກັບ placebo, ທັງກຸ່ມທີ່ມີກຸ່ມ baricitinib ໄດ້ມີການປັບປຸງທີ່ສໍາຄັນອີງໃສ່ອັດຕາການຕອບສະຫນອງ ACR20 , ACR50 ແລະ ACR70. ນອກຈາກນີ້ໃນການສຶກສານີ້ຍັງມີຫຼັກຖານກ່ຽວກັບການສະແດງ X-Ray ຂອງການຂະຫຍາຍຕົວຂອງໂຣກຊ້າລົງທີ່ມີ baricitinib, ແລະຄວາມຈິງທີ່ວ່າການຕອບສະຫນອງຕໍ່ການໃຊ້ baricitinib ໄດ້ເກີດຂຶ້ນຢ່າງໄວວາ, ບາງຄັ້ງຫຼັງຈາກພຽງແຕ່ຫນຶ່ງອາທິດເທົ່ານັ້ນ.
- RA-BEACON - 527 ຜູ້ປ່ວຍໂລກຂໍ້ອັກເສບ rheumatoid ທີ່ມີການຕອບສະຫນອງບໍ່ພຽງພໍກັບຫນຶ່ງຫຼືຫຼາຍ ຕົວ inhibitors TNF ໄດ້ຖືກມອບຫມາຍໃຫ້ 2 ມິນລິລິດ baricitinib, 4 milligrams baricitinib, ຫຼື placebo ສໍາລັບ 24 ອາທິດ. ອັດຕາການຕອບສະຫນອງ ACR20 ທີ່ສູງຂຶ້ນໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນຢູ່ໃນທັງສອງກຸ່ມທີ່ມີອິດທິພົນຕໍ່ baricitinib ເມື່ອທຽບກັບ placebo. ຜົນປະໂຫຍດການປິ່ນປົວຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງໄດ້ເກີດຂື້ນກັບ 4 milligrams ເທົ່ານັ້ນ.
- RA-BEGIN - 584 ຄົນທີ່ມີໂລກຂໍ້ອັກເສບ rheumatoid ທີ່ມີການຈໍາກັດຫຼືບໍ່ມີການປິ່ນປົວດ້ວຍ DMARD ແບບດັ້ງເດີມໄດ້ຖືກມອບໃຫ້ເປັນຢາ Methotrexate monotherapy, 4 milligrams baricitinib ຫຼື 4 milligrams baricitinib ກັບ methotrexate ສໍາລັບປະມານ 52 ອາທິດ. ຜົນໄດ້ຮັບແມ່ນດີກວ່າການໃຊ້ monotherapy ເມື່ອທຽບໃສ່ກັບ monotherapy methotrexate. ນອກຈາກການເສີມຂອງ methotrexate ກັບ baricitinib ບໍ່ໄດ້ມີຜົນກະທົບທາງບວກຕໍ່ຜົນປະໂຫຍດ, ເຖິງແມ່ນວ່າການປະສົມປະສານນີ້ເບິ່ງຄືວ່າຈະຊ້າທີ່ຈະພິສູດຄວາມຄືບຫນ້າຂອງໂຣກກ່ຽວກັບໂຣກເອດສ໌.
- RA-BEAM - 1307 ຄົນທີ່ມີໂລກຂໍ້ອັກເສບ rheumatoid active, ຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບ methotrexate ເບື້ອງຕົ້ນແຕ່ຜູ້ທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການຕອບສະຫນອງຢ່າງເຫມາະສົມ, ໄດ້ຮັບມອບຫມາຍ 4 milligrams baricitinib ຄັ້ງຕໍ່ມື້, ຫຼື 40 ມິນລິລິດ Humira (adalimumab) ທຸກໆອາທິດຫຼື placebo. ການປັບປຸງທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ສໍາຄັນແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການໃຊ້ຢາ Baricitinib ທຽບກັບ placebo ຫຼື Humira.
ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມການສຶກສາທີ່ໄດ້ສໍາເລັດການ RA-BUILD, RA-BEGIN, ຫຼື RA-BEAM ມີສິດໄດ້ຮັບການເຂົ້າຮ່ວມໃນການສຶກສາຄົ້ນຄ້ວາ, ທີ່ເອີ້ນວ່າ RA-BEYOND. ການສຶກສາຄົ້ນຄ້ວາການສະຫນັບສະຫນູນໄດ້ສະຫຼຸບວ່າ 4 milligram dose of baricitinib ແມ່ນມີປະສິດຕິຜົນສູງສຸດ.
ຂໍ້ມູນຄວາມປອດໄພຂອງ Baricitinib
ຂໍ້ມູນກ່ຽວກັບຄວາມປອດໄພຂອງ baricitinib ໄດ້ຖືກເກັບກໍາໂດຍການວິເຄາະການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍທັງຫມົດຈາກຂັ້ນຕອນທີ 1 ເຖິງໄລຍະທີ 3, ລວມທັງການສຶກສາການຂະຫຍາຍ. ການທົດລອງໄດ້ປະສົບຜົນສໍາເລັດທັງຫມົດ 3,464 ຄົນ. ການຕິດຕໍ່ກັບ baricitinib ບໍ່ມີການເພີ່ມຂື້ນໃນການຕາຍ, ໂຣກມະເລັງ, ການຕິດເຊື້ອທີ່ຮ້າຍແຮງ, ການຕິດເຊື້ອໂອກາດ, ຫຼືເຫດຜົນທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການຢຸດຢາຂອງຢາເສບຕິດ. ເມື່ອທຽບກັບ placebo ມີການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງລະດັບຂອງການເປັນ ໂຣກ herpes zoster ໃນຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາ 4 ລິດລິດ. ການປິ່ນປົວດ້ວຍ baricitinib ກໍ່ໄດ້ເຊື່ອມໂຍງກັບການປ່ຽນແປງໃນລະດັບຂອງ hemoglobin, lymphocytes, transaminases, creatine kinase ແລະ creatinine - ແຕ່ບໍ່ຄ່ອຍມີຄວາມສໍາຄັນພຽງພໍທີ່ຈະຕ້ອງຢຸດການໃຊ້ຢາ.
A Word From
JAK inhibitors ເປັນກຸ່ມທີສາມຂອງ DMARDS, ເອີ້ນວ່າໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍ DMARDS. ການສະຫນອງຢາ baricitinib ຈະໃຫ້ທາງເລືອກການປິ່ນປົວອີກຕໍ່ໄປສໍາລັບໂລກຂໍ້ອັກເສບ rheumatoid, ເມື່ອມັນໄດ້ຮັບການອະນຸມັດ. ການອະນຸມັດດັ່ງກ່າວແມ່ນຄາດວ່າໃນປີ 2017. ຜູ້ປ່ວຍທີ່ມີການຕອບສະຫນອງບໍ່ພຽງພໍກັບ methotrexate, DMARDs ອື່ນໆ, ຫຼື ຢາທາງຊີວະພາບ , ຫຼັງຈາກນັ້ນຈະມີຢາອື່ນອີກເປັນທາງເລືອກ. ສໍາລັບຄົນເຈັບບາງຄົນ, ມັນອາດຈະເປັນທາງເລືອກທີ່ສະດວກກວ່າແລະຕ້ອງການຢາເສບຕິດທາງຊີວະສາດທີ່ຕົນເອງສາມາດສັກຢາຫຼືຊີວະວິທະຍາທີ່ຖືກນໍາໃຊ້ໂດຍການ້ໍາຕົ້ມ.
> ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ:
> Kuriya, Bindee et al ການກະຕຸ້ນເຕືອນກ່ຽວກັບໂລກຂໍ້ອັກເສບຂໍ່ຂີ້ເຫຍື້ອ: ຄວາມເປັນໄປໄດ້ເຖິງປັດຈຸບັນແລະຄວາມເປັນໄປໄດ້ດ້ານການປິ່ນປົວ. ການປິ່ນປົວພະຍາດກ້າວຫນ້າໃນພະຍາດ Musculoskeletal. 2017 ກະພະ 9 (2): 37-44
> Smolen, Josef S et al ຜົນໄດ້ຮັບຈາກຜູ້ປ່ວຍທີ່ໄດ້ລາຍງານມາຈາກການສໍາຫຼວດຂັ້ນຕອນທີ່ 3 ຂອງ Randomized Phase III ຂອງ Baricitinib ໃນຜູ້ປ່ວຍທີ່ມີໂລກຂໍ້ອັກຄີໄພແລະການຕອບສະຫນອງບໍ່ພຽງພໍຕໍ່ອົງການທາງຊີວະພາບ (RA-BEACON). Annals of the Rheumatic Diseases 2017 76: 694-700
> Taylor, Peter C. MD, PhD et al. Baricitinib ທຽບກັບ Placebo ຫຼື Adalimumab ໃນໂລກຂໍ້ອັກເສບຕັບ. New England Journal of Medicine 2017 376: 652-662 16 ກຸມພາ 2017.
> US FDA ຂະຫຍາຍເວລາການທົບທວນຄືນສໍາລັບ Baricitinib, ການປິ່ນປົວພະຍາດໂລກຂໍ້ອັກເສບຂໍ່ຕັບ. Lilly 13 ມັງກອນ 2017
> US FDA Issues Full Response Letter for Baricitinib. Lilly ແລະ Incyte ຜ່ານ BusinessWire. 14 ເມສາ 2017