ຍ້ອນມີອຸປະສັກໃນການ ພັດທະນາວັກຊີນແບບດັ້ງເດີມ , ນັກວິທະຍາສາດໄດ້ເອົາໃຈໃສ່ຫຼາຍກວ່າໃນຊຸມປີຜ່ານມາໃນການກໍານົດກົນໄກການພູມຕ້ານທານທໍາມະຊາດທີ່ອາດຈະຊ່ວຍໃຫ້ຮ່າງກາຍຕໍ່ສູ້ຫຼືປ້ອງກັນການຕິດເຊື້ອ HIV.
ຫຼັກຖານສໍາລັບວິທີການນີ້ແມ່ນແຂງແຮງ. ຕົວຢ່າງ, ພວກເຮົາຮູ້ແລ້ວວ່າ, ມີກຸ່ມນ້ອຍໆທີ່ເອີ້ນວ່າຜູ້ຄວບຄຸມຊັ້ນຍອດຜູ້ທີ່ສາມາດຄວບຄຸມໂລກເອດສໄດ້ໂດຍບໍ່ມີການໃຊ້ຢາ.
ໃນການຊອກຫາຢ່າງໃກ້ຊິດກັບບຸກຄົນເຫຼົ່ານີ້, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ສາມາດແຍກຕົວເປັນ ຈໍານວນຂອງສິ່ງທີ່ ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປົກປັກຮັກສາທໍາມະຊາດນີ້.
ຫົວຫນ້າກຸ່ມນີ້ແມ່ນປະເພດຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກພູມຕ້ານທານເຊິ່ງເອີ້ນວ່າ antibodies ທີ່ເປັນປະໂຫຍດຢ່າງກວ້າງຂວາງ (bNAbs) , ເຊິ່ງຖືກພົບເຫັນເລື້ອຍໃນຜູ້ຄວບຄຸມຊັ້ນຍອດແລະ, ຕ່າງຈາກ "ຕົວປະກັນ" ປົກກະຕິ, ສາມາດທໍາລາຍ ຄວາມຫຼາກຫຼາຍຂອງເຊື້ອ HIV .
ໃນເດືອນພະຈິກປີ 2016, ນັກວິທະຍາສາດທີ່ມີສະຖາບັນສຸຂະພາບແຫ່ງຊາດໄດ້ປະກາດການຄົ້ນພົບໃຫມ່ bNAb, ເອີ້ນວ່າ N6, ເຊິ່ງສາມາດທໍາລາຍ 98% ຂອງເຊື້ອ HIV ທັງຫມົດໃນການທົດລອງຫ້ອງທົດລອງກ່ອນ. ຕົວແທນພູມຕ້ານທານໃຫມ່ນີ້, isolated ຈາກຜູ້ຄວບຄຸມເອດສ Elite, ໄດ້ຖືກລາຍງານວ່າມີປະສິດທິພາບຫຼາຍກວ່າ 10 ເທື່ອໃນການຂ້າເຊື້ອໂລກເອດສ.
ຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບປະຕິກິລິຍາຂອງມະນຸດທົ່ວໄປ
Antibodies ແມ່ນໂປຣຕີນ Y ທີ່ ຜະລິດໂດຍ ລະບົບພູມຕ້ານທານ ເພື່ອຊ່ວຍປ້ອງກັນເຊື້ອພະຍາດທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດເຊັ່ນເຊື້ອແບັກທີເຣັຍຫຼືເຊື້ອໄວຣັສ.
ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວ, ຄົນສ່ວນຫຼາຍແມ່ນຖືກທໍາງານເພື່ອຕໍ່ສູ້ກັບເຊື້ອພະຍາດຫນຶ່ງແລະເຊື້ອພະຍາດຫນຶ່ງດຽວ - ເປັນສະຖານະການທີ່ມີບັນຫາຍ້ອນວ່າ HIV ມີການປ່ຽນແປງຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ ແລະສາມາດຫລີກລ່ຽງການກວດຫາໄດ້ໂດຍການບໍ່ສາມາດຮູ້ຈັກກັບຕົວຕ້ານທານປ້ອງກັນໄດ້.
ໂດຍກົງ, bNAbs ແມ່ນສາມາດຕິດຕາມເຊື້ອ HIV ເຖິງແມ່ນວ່າມັນເປັນໂຣກມະເຮັງແລະປ່ຽນແປງ, ກໍານົດເຊື້ອໄວຣັສບໍ່ໄດ້ໂດຍສອດຄ່ອງກັບໂຄງສ້າງຂອງມັນແຕ່ດ້ວຍການກວດພົບເຊື້ອໄວຣັສທີ່ເອີ້ນວ່າເຊື້ອໄວຣັສ CD4.
ໃນຂະນະທີ່ bNAbs ແມ່ນມັກຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບການຄວບຄຸມຂັ້ນສູງ, ພວກເຂົາຈະ, ໃນຄວາມເປັນຈິງ, ການພັດທະນາໃນທຸກຄົນທີ່ມີເຊື້ອ HIV, ເຖິງແມ່ນວ່າຢູ່ໃນອັດຕາທີ່ລ້າສຸດ.
ໃນຫຼາຍຕົວຄວບຄຸມ elite, ມີ bNAbs ແມ່ນພິຈາລະນາ innate, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າພວກເຂົາມີຢູ່ໃນເວລາຂອງການຕິດເຊື້ອ. ໃນການຄວບຄຸມທີ່ບໍ່ແມ່ນ elite, bNAbs ມັກຈະປາກົດໃນ 2-3 ປີຂອງການຕິດເຊື້ອໃນເບື້ອງຕົ້ນ, ໃນເວລາທີ່ເຊື້ອໄວຣັສຈະຕິດຢູ່ໃນຈຸລັງແລະແພຈຸລັງທີ່ເອີ້ນວ່າ ອ່າງເກັບນ້ໍາ , ບ່ອນທີ່ມັນຈະສືບຕໍ່ເຊື່ອງໄວ້ສ່ວນໃຫຍ່ຈາກການກວດພົບພູມຕ້ານທານ.
ນັກວິທະຍາສາດໃນປັດຈຸບັນເຊື່ອວ່າຖ້າພວກມັນສາມາດສົ່ງເສີມລະບົບພູມຕ້ານທານໃນການຜະລິດ bNAbs ຕາມ "ຄວາມຕ້ອງການ," ພວກເຂົາອາດຈະສາມາດປ້ອງກັນການຕິດເຊື້ອຫຼືຊ້າລົງໃນໄລຍະການຕິດເຊື້ອທີ່ບໍ່ມີຫຼືບໍ່ມີການປິ່ນປົວ.
ປະຫວັດສາດທໍາມະຊາດຂອງທົ່ວໂລກ Antibodies ທົ່ວໄປ
ໃນຂະນະທີ່ນັກວິທະຍາສາດທໍາອິດໄດ້ເລີ້ມລະບຸຊື່ໃນປີ 1990, ມັນແມ່ນພຽງແຕ່ໃນປີ 2009 ວ່າຜູ້ສະຫມັກທີ່ມີປະສິດຕິຜົນສູງໄດ້ເອົາໃຈໃສ່ນັກວິໄຈ. ໃນບັນດາເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນ VRC01, bNAb ທີ່ຖືກແຍກອອກຈາກຜູ້ຊາຍອາເມລິກາອາເມຣິກາແລະໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຕໍ່ຕ້ານ 90 ເປີເຊັນຂອງເຊື້ອ HIV-1 ທັງຫມົດ.
VRC01 ເຮັດວຽກໂດຍການຕິດຕໍ່ໃສ່ບ່ອນທີ່ຜູກມັດ CD4 ຢູ່ໃນພື້ນຜິວຂອງເຊື້ອໄວຣັສ, ການປ້ອງກັນບໍ່ໃຫ້ເຊື້ອເອດໄອວີເຂົ້າໄປໃນຈຸລັງທີ່ເປັນເຊື້ອໄວຣັດ.
ການທົດລອງສັດກ່ອນການກວດສຸຂະພາບຂອງ VRC01 ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມີ primates ທີ່ຖືກສັກຢາຕ້ານເຊື້ອທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຄວບຄຸມຂອງເຊື້ອໄວຣັດສໍາລັບໄລຍະເວລາຫົກເດືອນ.
ການທົດລອງມະນຸດ, ໂດຍກົງກັນຂ້າມ, ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຄວາມຜິດຫວັງ. ການສຶກສາປີ 2016 ຈາກກຸ່ມທົດລອງປິ່ນປົວເອດສ໌ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການຕິດເຊື້ອຂອງ VRC01, ໃນຂະນະທີ່ໄດ້ຮັບການດູດຊຶມດີ, ບໍ່ພຽງພໍທີ່ຈະ ຄວບຄຸມເຊື້ອໄວຣັດ ໃນຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ຖືກຖອນຢາຂອງເຂົາເຈົ້າ. ການສັກຢາຫຼາຍໆບໍ່ສາມາດປັບປຸງຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້.
ການຄົ້ນພົບຂອງຢາຕ້ານເຊື້ອ N6 ໃຫມ່ແມ່ນຖືວ່າມີຄວາມສໍາຄັນໃນບັນດາຜູ້ທີ່ເຫັນວ່າມັນເປັນຜູ້ສືບທອດທໍາມະຊາດຂອງ VRC01, ທັງໃນສາຍພັນແລະອໍານາດຂອງເຊື້ອສາຍພັນທຸກໍາ.
ແລະມີຫຼັກຖານທີ່ເຂັ້ມແຂງເພື່ອສະຫນັບສະຫນູນທັດສະນະເຫຼົ່ານີ້.
ກ່ອນທີ່ຈະ N6, ຜູ້ສະຫມັກ bNAb ຫຼາຍທີ່ສຸດແມ່ນມີຄວາມກວ້າງຢ່າງກວ້າງຂວາງແຕ່ມີຄວາມອ່ອນໂຍນ (ເຊັ່ນດຽວກັບກໍລະນີທີ່ມີ VRC01) ຫຼືມີປະສິດຕິພາບແຕ່ຢ່າງກວ້າງຂວາງ. N6 ປາກົດຢູ່ຢ່າງຫນ້ອຍໃນການທົດລອງທາງດ້ານການຕິດເຊື້ອທີ່ມີປະສິດທິພາບໃນທັງສອງຫນ້າ, ເຮັດໃຫ້ 98% ຂອງ 181 ເຊື້ອ HIV ແຕກຕ່າງກັນ (ລວມທັງ 16 ຂອງ 20 ຊະນິດທີ່ມີພູມຕ້ານທານກັບ bNAB ອື່ນໆຂອງມັນ).
ຫຼາຍປະສິດທິຜົນຂອງມັນສາມາດຖືກສ້າງຂື້ນຈາກໂຄງປະກອບທີ່ຜິດປົກກະຕິຂອງສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະຫຼະເຊິ່ງອະນຸຍາດໃຫ້ມັນຫຼີກເວັ້ນການກາກບອນທີ່ "ຂີ້ກາກ" ທີ່ປ້ອງກັນບໍ່ໃຫ້ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍເພີ່ມຂື້ນຈາກການຕິດເຊື້ອໄວຣັດ.
N6 ຈະເປີດປະຕູສູ່ການປິ່ນປົວເອດສ໌?
ຖ້າ N6 ສາມາດບັນລຸຜົນດຽວກັນໃນການທົດລອງຂອງມະນຸດ, ມັນຈະເປັນຕົວແທນທໍາອິດທີ່ຈະຊົດເຊີຍຄວາມຫຼາກຫຼາຍຂອງເອດສ, ທັງໃນລະດັບບຸກຄົນແລະປະຊາກອນ.
ບໍ່ແມ່ນວ່າມັນຈະບໍ່ຕີອຸປະສັກດຽວກັນກັບການທົດລອງ VRC01 ໃນຕົ້ນໆ, ໃນເວລາການຕິດເຊື້ອໂດຍກົງບໍ່ສາມາດເຮັດສໍາເນົາຜົນປະໂຫຍດຂອງການຄວບຄຸມຊັ້ນຍອດ. ເຊັ່ນດຽວກັນ, ມີຫຼັກຖານພຽງພໍທີ່ຈະແນະນໍາວ່າພວກເຮົາສາມາດສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ລະບົບພູມຕ້ານທານໃນການຜະລິດຕົວຕ້ານການຕ້ານເຊື້ອໄວຣັດເຫຼົ່ານີ້ດ້ວຍຕົນເອງ, ຢ່າງຫນ້ອຍໃນປະລິມານພຽງພໍທີ່ຈະຖືວ່າເປັນການປ້ອງກັນ.
ຫນຶ່ງໃນບັນດາສິ່ງທ້າທາຍທີ່ໃຫຍ່ທີ່ສຸດທີ່ນັກຄົ້ນຄວ້າກໍາລັງຊອກຫາແມ່ນຄວາມຈິງທີ່ວ່າການຜະລິດ bNAb ດຽວໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມຫຍຸ້ງຍາກທີ່ສຸດ. ໂດຍປົກກະຕິ, ໃນເວລາທີ່ນັກວິທະຍາສາດພະຍາຍາມທີ່ຈະເຮັດໃຫ້ມີການຕອບໂຕ້, ຮ່າງກາຍຈະຕອບດ້ວຍການຕອບໂຕ້ກົງກັນຂ້າມ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ປະສິດທິຜົນດີລົງ. ມັນເປັນວິທີການຂອງຮ່າງກາຍທີ່ເຮັດໃຫ້ "ຫ້າມລໍ້" ໃນລະບົບພູມຕ້ານທານເພື່ອຮັບປະກັນວ່າມັນບໍ່ມີການເຄື່ອນໄຫວ (ຍ້ອນວ່າມັນເກີດຂື້ນກັບ ພະຍາດ autoimmune ) ຫຼືຢູ່ພາຍໃຕ້ການກະຕຸ້ນ (ຍ້ອນວ່າມັນເກີດຂື້ນກັບຄວາມບົກຜ່ອງຂອງພູມຕ້ານທານ).
ບັນຫາທີ່ສັບສົນຕື່ມອີກແມ່ນການອ່າງເກັບນ້ໍາທີ່ບໍ່ສາມາດທີ່ຈະປ້ອງກັນການຕິດເຊື້ອໄດ້ໃນເວລາຫລາຍປີແລະຕະຫຼອດເວລາ. ບັນຫານີ້ແມ່ນ: ພຽງແຕ່ເຊື້ອໄວຣັສທໍາອິດທີ່ສາມາດແຜ່ລາມໄດ້ສາມາດທໍາລາຍໂດຍ bNAbs; ຜູ້ທີ່ເຊື່ອງໄວ້ໃນອ່າງເກັບນໍ້າສາມາດບໍ່ໄດ້. ມັນແມ່ນພຽງແຕ່ໂດຍ "ເຕະ" ເຊື້ອໂລກເອດສ໌ທີ່ບໍ່ສາມາດເຊື່ອງໄວ້ໄດ້ວ່າ bNAbs ມີໂອກາດທີ່ຈະປະຕິບັດການປິ່ນປົວຢ່າງຖາວອນ, sterilizing. ຍຸດທະສາດຫຼາຍໆຢ່າງທີ່ເອີ້ນກັນວ່າ "kick-kill" ແມ່ນຖືວ່າເປັນບູລິມະສິດໃນບັນດາທີມຄົ້ນຄ້ວາ HIV ນໍາຫນ້າ.
ອະນາຄົດຂອງການຄົ້ນຄວ້າ bNAb
ບໍ່ວ່ານັກວິທະຍາສາດສາມາດເອົາຊະນະອຸປະສັກເຫລົ່ານີ້ຍັງບໍ່ທັນໄດ້ເຫັນເທື່ອ. ສິ່ງທີ່ພວກເຮົາຮູ້ສໍາລັບບາງຢ່າງແມ່ນວ່າ N6 ໄກເກີນ bNAbs ອື່ນໆທີ່ກໍາລັງຢູ່ໃນການສືບສວນ, ທັງໃນຄວາມກວ້າງແລະຄວາມເປັນທໍາຂອງມັນ.
ເນື່ອງຈາກຄວາມສາມາດຂອງມັນ, N6 ອາດຈະມີປະໂຫຍດຫຼາຍກວ່າ VRC01 ຍ້ອນວ່າມັນອາດຈະສາມາດຖືກສົ່ງໂດຍຜ່ານ subcutaneously, ແທນທີ່ຈະໂດຍ IV. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ຄວາມສາມາດຂອງຕົນໃນການທໍາລາຍເຊື້ອໂຣກເອດສ໌ເກືອບທັງຫມົດຫມາຍຄວາມວ່າມັນສາມາດໃຊ້ເປັນວິທີການປິ່ນປົວແລະປ້ອງກັນການຕິດເຊື້ອ.
ໃນຂະນະທີ່ຄົນຫນຶ່ງຕ້ອງເຂົ້າຫາການຄົ້ນຄວ້າດ້ວຍຄວາມລະມັດລະວັງກ່ຽວກັບກະດາດມັນທັງຫມົດເບິ່ງຄືວ່າມີສັນຍາດີ. ຂັ້ນຕອນຕໍ່ໄປຈະຂະຫຍາຍໄປສູ່ການທົດລອງສັດທີ່ ມີຊີວິດຢ່າງໄວວາ , ອາດຈະເລີ່ມຕົ້ນໃນຊ່ວງຕົ້ນປີ 2017.
ໃນຂະນະດຽວກັນ, ການທົດລອງຂັ້ນ Phase II ແມ່ນເລີ່ມຕົ້ນໃນປີ 2017, ການຄົ້ນຄວ້າວິທີໃຊ້ VRC01 ເປັນຮູບແບບຂອງການປ້ອງກັນເອດສ໌ (ເປັນທີ່ຮູ້ທົ່ວໄປວ່າເປັນການປ້ອງກັນການຕິດເຊື້ອ HIV ຫຼື PrEP ).
ການທົດລອງມະນຸດຂະຫນາດໃຫຍ່ຈະກໍານົດວ່າ VRC01 ສາມາດໃຫ້ຜົນປະໂຫຍດປ້ອງກັນລະຫວ່າງຜູ້ທີ່ມີເຊື້ອໂລກເອດສທີ່ໄດ້ຮັບການສັກຢາຮໍໂມນສອງຊະນິດ. ຄັ້ງທໍາອິດຈະຈັດຂຶ້ນໃນ 24 ບ່ອນໃນປະເທດບຣາຊິນ, ເປຣູແລະສະຫະລັດອາເມລິກາ, ໂດຍມີການລົງທະບຽນຜູ້ຊາຍ 2,700 ຄົນແລະ ຄົນທີ່ມີເພດສໍາພັນທີ່ມີເພດສໍາພັນກັບຊາຍ . ຄົນທີສອງຈະໄດ້ຮັບເອົາແມ່ຍິງ 1.500 ຄົນໃນ Botswana, Kenya, Malawi, Mozambique, ແອຟິກາໃຕ້, Tanzania ແລະ Zimbabwe.
> ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ:
> Bar, K Harrison, L Overton, E et al "ACTG 5340: ຜົນກະທົບຂອງ VRC01 ກ່ຽວກັບ Kinetics ເຊື້ອໄວຣັດຫຼັງຈາກການວິເຄາະການວິເຄາະການວິເຄາະ." ກອງປະຊຸມສຸດ Retroviruses ແລະການຕິດເຊື້ອໂອກາດ (CROI); Boston, Massachusetts ກຸມພາ 22-25, 2016; 32LB ປະຊຸມສະຫຼຸບ
> Chun, T Sneller, M Seamon, C et al "ຜົນກະທົບຂອງການສີດຢາຕ້ານໂຣກຕົວກາງໂດຍທົ່ວໄປ VRC01 ກ່ຽວກັບ HIV Plasma Rebound." ກອງປະຊຸມສຸດ Retroviruses ແລະການຕິດເຊື້ອໂອກາດ (CROI); Boston, Massachusetts ກຸມພາ 22-25, 2016; ສະຫຼຸບການປະຊຸມ 311LB.
> Eroskin, A LeBlanc, A Weekes, D et al "bNAber: ຖານຂໍ້ມູນຂອງຢາຕ້ານເຊື້ອຢ່າງກວ້າງຂວາງ." Nucleic Acid Research. ມັງກອນ 2014; 42 (ບັນຫາຖານຂໍ້ມູນ): D1133-1139.
> ເຄືອຂ່າຍທົດລອງການປ້ອງກັນເຊື້ອ HIV (HPTN). "ການສຶກສາ HPTN: ລາຍຊື່ໂຮງຮຽນ - HVTN 704 / HPTN 085 ແລະ HVTN 703 / HPTN 081". Washington, DC
> Huang, J Kang, B Ishida, E et al "ການລະບຸຊ່ອງເອກະສານປ້ອງກັນ CD4-Binding ກັບເອດໄອວີທີ່ມີຄວາມສໍາຄັນໃນການກະທົບກະເທືອນຢ່າງໃກ້ຊິດ." Immunity. 15 ພະຈິກ 2016 45 (5): 1108-1121 DOI: 101016 / jimmuni201610027