ພາວະການດູດຊຶມ PARP ແມ່ນຫຍັງໃນການປິ່ນປົວມະເຮັງເຕົ້ານົມ? ຢາຊະນິດຕ່າງໆທີ່ເອີ້ນວ່າ PARP inhibitors ໄດ້ຖືກສຶກສາມາດົນແລ້ວສໍາລັບການປິ່ນປົວມະເຮັງເຕົ້ານົມ. ປະເພດຢາຊະນິດນີ້ເຮັດແນວໃດ, ແລະສິ່ງທີ່ອາດຈະເປັນບົດບາດໃນທີ່ສຸດໃນການຄຸ້ມຄອງຄົນທີ່ມີໂຣກມະເຮັງເຕົ້ານົມ?
ກ່ຽວກັບ PARP ແລະ DNA ຊ່ອມແຊມ
PARP ແມ່ນຄໍາສັບສໍາລັບ Poly (ADP-ribose) polymerase.
PARP ແມ່ນທາດໂປຼຕີນທີ່ມີຫຼາຍໆພາລະບົດບາດໃນຂະບວນການ cellular, ສ່ວນຫຼາຍແມ່ນໃນການສ້ອມແປງ DNA ແລະການຕາຍຂອງເຊນ (apoptosis). ຈຸລັງທີ່ມີສຸຂະພາບສາມາດນໍາໃຊ້ PARP ເພື່ອແກ້ໄຂຕົນເອງແລະດໍາລົງຊີວິດຕາມວົງຈອນຊີວິດຂອງພວກເຂົາປົກກະຕິ. ແຕ່ ຈຸລັງມະເຮັງ ຍັງສາມາດນໍາໃຊ້ PARP ເພື່ອແກ້ໄຂຄວາມເສຍຫາຍ DNA, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງຂະຫຍາຍການເຕີບໂຕທີ່ບໍ່ສາມາດຄວບຄຸມໄດ້. ມະເຮັງດັ່ງກ່າວສາມາດທົນຕໍ່ການປິ່ນປົວ. ມີໂປຣຕີນ PARP ທີ່ແຕກຕ່າງກັນຫຼາຍ, ແລະພວກເຂົາແຕ່ລະມີບົດບາດຂອງຕົນເອງໃນຫນ້າທີ່ຢູ່ພາຍໃນຈຸລັງ.
PARP Inhibitors ແລະການປິ່ນປົວມະເຮັງເຕົ້ານົມ
A inhibitor PARP ແມ່ນຢາທີ່ກັດ PARP ໂປຣຕີນຈາກການປະຕິບັດພາລະບົດບາດຂອງເຂົາເຈົ້າໃນການສ້ອມແປງຈຸລັງມະເຮັງທີ່ເສຍຫາຍ. ການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີ ແລະ ລັງສີແມ່ນ ເຮັດວຽກໂດຍການທໍາລາຍ DNA ຂອງຈຸລັງເພື່ອໃຫ້ມັນບໍ່ສາມາດແຜ່ພັນໄດ້. ບາງປະເພດຂອງຈຸລັງມະເຮັງໃຊ້ enzymes PARP ເພື່ອແກ້ໄຂຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA ແລະຟື້ນຕົວຈາກການໂຈມຕີຂອງການປິ່ນປົວມະເຮັງ. ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກຫຼາຍໆຄັ້ງແມ່ນໄດ້ຖືກເຮັດເພື່ອເບິ່ງວ່າຜູ້ປິ່ນປົວ PARP, ພ້ອມກັບການປິ່ນປົວໂຣກມະເຮັງອື່ນໆ, ສາມາດຕັນໂປຣຕີນ PARP ຈາກຈຸລັງມະເຮັງທີ່ເສຍຫາຍ.
ຜົນກະທົບຕໍ່ຈຸລັງມະເຮັງເຕົ້ານົມ
ຖ້າຜູ້ປິ່ນປົວ PARP ຖືກ ເພີ່ມໃສ່ ການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາເຄມີບໍາບັດສໍາລັບມະເຮັງເຕົ້ານົມ, ນັກຄົ້ນຄວ້າຫວັງວ່າຈຸລັງມະເຮັງທີ່ຕ້ານທານຢາຕ້ານໂຣກຈະກາຍເປັນອັນຕະລາຍຕໍ່ຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA. ໃນບາງກໍລະນີ, inhibitor PARP ອາດຈະຖືກນໍາໃຊ້ ຢ່າງດຽວ , ແທນທີ່ຈະຮ່ວມກັນກັບ chemotherapy ແລະ radiation.
ເຖິງແມ່ນວ່າຂ່າວທີ່ດີກວ່າແມ່ນວ່າຢາ PARP inhibitors ບໍ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ຈຸລັງທີ່ບໍ່ແມ່ນມະເລັງປົກກະຕິ. ນັ້ນຫມາຍຄວາມວ່າຜົນຂ້າງຄຽງຫນ້ອຍລົງສໍາລັບຄົນເຈັບແລະການຟື້ນຕົວໄວຂຶ້ນຈາກການປິ່ນປົວ.
ຫວັງວ່າສໍາລັບມະເຮັງເຕົ້ານົມ
PARP inhibitors ອາດຈະເປັນປະໂຫຍດໂດຍສະເພາະສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ມີມະເຮັງເຕົ້ານົມ. ຜູ້ທີ່ມີການປ່ຽນແປງທາງພັນທຸກໍາຂອງ BRCA1 ແລະ BRCA2 ມີຄວາມສ່ຽງສູງທີ່ຈະເປັນໂຣກມະເຮັງເຕົ້ານົມ. ຍີນ BRCA ທີ່ມີສຸຂະພາບດີເຮັດໃຫ້ໂປຼຕີນທີ່ສາມາດຍັບຍັ້ງການກໍ່ຕົວຂອງໂຣກ tumor ( ພວກມັນຖືກເອີ້ນວ່າ genes suppressor tumor ), ແຕ່ການປ່ຽນແປງຂອງເຊື້ອ BRCA ແມ່ນບໍ່ມີອໍານາດໃນການເຮັດໂປຣຕີນເຫຼົ່ານີ້ທີ່ຕໍ່ຕ້ານເຊື້ອໂຣກມະເຮັງ. PARP inhibitors ສາມາດຂຸດຄົ້ນຄວາມອ່ອນເພຍທີ່ມີຢູ່ໃນຈຸລັງມະເຮັງທີ່ມີການປ່ຽນແປງ BRCA. ຫນຶ່ງໃນການນໍາໃຊ້ທີ່ເປັນໄປໄດ້ສໍາລັບຜູ້ ປ່ວຍການປິ່ນປົວ PARP ສາມາດປ້ອງກັນ ໂຣກມະເຮັງເຕົ້ານົມ ໄດ້. ບາງທີອາດ inhibitors PARP ຈະກາຍເປັນ ການປິ່ນປົວປ້ອງກັນ ສໍາລັບແມ່ຍິງທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງແລະຈະເຮັດໃຫ້ແມ່ແບບທີ່ມີທາດໂປຼຕິນຫລີກລ່ຽງໄດ້.
ການສົ່ງເສີມຂ່າວສໍາລັບມະເຮັງເຕົ້ານົມແບບສາມປະເພດ
ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກຈໍານວນຫນ້ອຍຂອງຜູ້ປິ່ນປົວ PARP ໄດ້ພົບເຫັນຜົນປະໂຫຍດທາງດ້ານຄລີນິກບາງຈາກການເພີ່ມຕົວຍັບຍັ້ງ PARP ກັບການປິ່ນປົວອື່ນໆສໍາລັບມະເຮັງເຕົ້ານົມ ແບບສາມມິຕິລະດັບຕ່ໍາ . ໃນການສຶກສາເຫຼົ່ານີ້, ຢາ inhibitors PARP ໄດ້ຖືກ tolerated ດີ. ໃນເວລານີ້ການປິ່ນປົວເປົ້າຫມາຍທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດເທົ່ານັ້ນສໍາລັບມະເຮັງເຕົ້ານົມແບບແຜ່ຫຼາຍແມ່ນ bevacizumab, ແຕ່ຢານີ້ບໍ່ມີຜົນປະໂຫຍດເສພາະຢ່າງຍິ່ງສໍາລັບຜູ້ທີ່ມີມະເຮັງເຕົ້ານົມແບບສາມເທົ່າ.
ການນໍາໃຊ້ອື່ນໆສໍາລັບ PARP Inhibitors
ຢາທີ່ພັດທະນາກັບ PARP inhibitors ແມ່ນໄດ້ຖືກທົດສອບໃນຫຼາຍປະເພດຂອງມະເຮັງ: ເຕົ້ານົມແລະອົມ, uterine, ສະຫມອງ, ແລະ pancreatic. ໃນປີ 2015, ຜູ້ປ່ວຍ inhibitor PARP ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດສໍາລັບການປິ່ນປົວມະເຮັງຮວຍໄຂ່ບາງຊະນິດ.
ຄວາມສໍາຄັນຂອງສັກຢາກັນພະຍາດ PARP
ນອກຈາກການເສີມທາດ PARP ກັບສານຫນູໃນປະຈຸບັນຂອງອາວຸດຕ້ານມະເຮັງເຕົ້ານົມກໍ່ມີຄວາມດີ. PARP inhibitors ເພີ່ມປະສິດທິຜົນຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາເຄມີຕໍ່ກັບມະເຮັງເຕົ້ານົມທີ່ມີຄວາມສົມດຸນແລະສາມຫລ່ຽມ, ເຊິ່ງອາດຈະບໍ່ມີຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ຮ້າຍແຮງຫຼາຍ. ຢາເຫຼົ່ານີ້ເບິ່ງຄືວ່າຈະປັບປຸງຄຸນນະພາບຊີວິດເຊັ່ນດຽວກັນກັບການຂະຫຍາຍຕົວຂອງຜູ້ປ່ວຍ.
ການຕໍ່ສູ້ກັບມະເຮັງເຕົ້ານົມໃນລະດັບຂອງ DNA ຂອງມັນຄ້າຍຄືຄື້ນຂອງອະນາຄົດ.
> ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ:
> Boerner, J et al ການສະແດງໂປຼຕີນຂອງ DNA Proteins ຊ່ອມແຊມຄວາມເສຍຫາຍ Dictates ການຕອບໂຕ້ກັບ Topoisomerase ແລະ PARP Inhibitors ໃນສາມມະເຮັງເຕົ້ານົມມະເຮັງ. PLos One 2015. 10 (3: e0119614.
> Comen, E, and M Robson Poly (ADP-ribose) ຢາຂ້າເຊື້ອໂຣກ Polymerase ໃນມະເຮັງເຕົ້ານົມແບບສາມປະເພດ. Cancer Journal 2010 16 (1): 48-52
> Dizdar, O, Arslan, C, and K Altundaq ຄວາມກ້າວຫນ້າໃນການຍັບຍັ້ງ PARP ສໍາລັບການປິ່ນປົວມະເຮັງເຕົ້ານົມ. Expert Opinion in Pharmacotherapy 2015. 16 (18): 2751-8.
> Garber, J, and L Livraghi PARP Inhibitors ໃນການຄຸ້ມຄອງມະເຮັງເຕົ້ານົມ: ຂໍ້ມູນໃນປະຈຸບັນແລະອະນາຄົດໃນອະນາຄົດ. BMC Medicine 2015. 13: 188.
> Hiller, D. , ແລະ Q. Chu. ສະຖານະສະຖານະຂອງຢາ Polymerase Inhibitors Poly (ADP-ribose) ເປັນຕົວແທນຮັກສາສໍາລັບມະເລັງເຕົ້ານົມທີ່ສາມ. International Journal of Cancer Breast Cancer 2012 2012: 829315
> Lee, J et al ຂັ້ນຕອນ I / Ib ການສຶກສາຂອງ Olaparib ແລະ Carboplatin ໃນ BRCA1 ຫຼື BRCA2 ໂຣກມະເຮັງເຕົ້ານົມຫຼືໂຣກ Ovarian ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການວິເຄາະ Biomarker. ວາລະສານຂອງສະຖາບັນມະເຮັງແຫ່ງຊາດ . 2014. 106 (6): dju089.
> O'Shaughnessy, J et al Iniparib Plus Chemotherapy in Metastatic Triple-Negative Cancer Breast Cancer. The New England Journal of Medicine . 2011 364 (3): 205-14
> O'Shaughnessy, J et al Journal of Clinical Oncology 2014 32 (34): 3840-7
> O'Sullivan, C, Chen, A, and S Kummar ການສະຫນອງໃນຄໍາຫມັ້ນສັນຍາ: Poly ADP Ribose Polymerase Inhibition ເປັນ Targeted AnticancerTotherapy. Current Opinion in Oncology 2015. 27 (6): 475-81.
> Rios, J, and S Puhalla PARP Inhibitors ໃນມະເຮັງເຕົ້ານົມ: BRCA ແລະ Beyond. Oncology (Williston park) . 2011 25 (11): 1014-25
> van der Noll, R et al ການຮັກສາຄວາມປອດໄພແລະການປິ່ນປົວໃນໄລຍະຍາວຂອງ Olaparib Monotherapy ຫຼັງຈາກການສົມທົບກັບ Carboplatin ແລະ Paclitaxel ໃນຜູ້ປ່ວຍທີ່ມີໂຣກມະເຮັງເຕົ້ານົມແບບອື່ືນ, ໂຣກ Ovarian ຫຼື Fallopian. British Journal of Cancer 2015 113 (3): 396-402