PCSK9 inhibitors ສະແດງຄໍາສັນຍາ, ແຕ່ພວກເຮົາຈໍາເປັນຕ້ອງມີຂໍ້ມູນຫຼາຍ
ຫ້ອງຮຽນໃຫມ່ຂອງຢາຕ້ານໂຣກໂປຼຕິນ - PCSK9 inhibitors - ແມ່ນການສ້າງຂື້ນຫຼາຍໃນຊຸມຊົນຫົວໃຈ, ແລະບົດລາຍງານຕ່າງໆຊີ້ໃຫ້ເຫັນຢາໃຫມ່ເຫຼົ່ານີ້ອາດເປັນທາງເລືອກທີ່ດີສໍາລັບຜູ້ທີ່ມີບັນຫາໃນການກິນ ຢາສະຫມອງ . ການປິ່ນປົວ PCSK9 ຄັ້ງທໍາອິດ - Repatha (evolucumab) ແລະ Praluent (alirocumab) - ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດສໍາລັບໃຊ້ໃນປີ 2015.
ຢາເສບຕິດ PCSK9 inhibitors ອາດເປັນຜົນສໍາເລັດທີ່ສໍາຄັນໃນການຫຼຸດລົງ cholesterol.
ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຄວາມປອດໄພແລະປະສິດທິພາບໃນໄລຍະຍາວຂອງພວກເຂົາຍັງບໍ່ທັນຖືກສ້າງຂຶ້ນຢ່າງເຕັມສ່ວນ. ວ່າ, ແລະຄ່າໃຊ້ຈ່າຍຫຼາຍຂອງພວກເຂົາ, ເຮັດໃຫ້ຫມໍຫຼາຍທີ່ສຸດຍັງບໍ່ແນ່ໃຈໃນມື້ນີ້ຂອງສະຖານທີ່ທີ່ເຫມາະສົມຂອງເຂົາເຈົ້າໃນຢາປິ່ນປົວ.
ການປິ່ນປົວ PCSK9 ເຮັດວຽກແນວໃດ?
ຢາເຫຼົ່ານີ້ inhibit ລະບຽບການ cholesterol ເອີ້ນວ່າ "proprotein convertase subtilisin / kexin 9" (PCSK9) ໃນຕັບ. ດ້ານຂອງຈຸລັງຕັບມີບັນດາ receptors LDL, ຊຶ່ງເຮັດໃຫ້ມີການເຄື່ອນຍ້າຍ LDL ເຂົ້າ (ຊຶ່ງມີ LDL cholesterol ) ແລະເອົາອອກຈາກເລືອດ. ທັງສອງເຂົ້າ LDL ແລະ receptors LDL ແມ່ນຖືກຍ້າຍເຂົ້າໄປໃນຈຸລັງຕັບ, ບ່ອນທີ່ສ່ວນ LDL ຖືກແຍກອອກ. ຫຼັງຈາກນັ້ນ, receptors LDL ກັບຄືນສູ່ຫນ້າດິນຂອງຈຸລັງຕັບ, ບ່ອນທີ່ພວກເຂົາສາມາດ "ຂີ້" ເຂົ້າ LDL ຫຼາຍ.
PCSK9 ແມ່ນທາດໂປຼຕີນທີ່ລະບຽບການທີ່ຍັງພົວພັນກັບຕົວຮັບຂອງ LDL. ຕົວຮັບຂອງ LDL ທີ່ຖືກຜູກມັດໂດຍ PCSK9 ບໍ່ໄດ້ຖືກນໍາກັບຄືນມາສູ່ຫນ້າດິນຂອງເຊນແຕ່ແທນທີ່ຈະຖືກທໍາລາຍພາຍໃນຫ້ອງ.
ດັ່ງນັ້ນ, PCSK9 ຈໍາກັດຄວາມສາມາດຂອງຕັບທີ່ຈະເອົາ LDL cholesterol ຈາກເລືອດ. ໂດຍການຍັບຍັ້ງ PCSK9, ຢາເຫຼົ່ານີ້ມີປະສິດຕິຜົນໃນການປັບປຸງຄວາມສາມາດຂອງຕັບທີ່ຈະເອົາ LDL cholesterol ແລະຫຼຸດລະດັບເລືອດຂອງ LDL.
ໃນເວລາທີ່ຢາ inhibitor PCSK9 ຖືກເພີ່ມເຂົ້າໃນການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາສະ statin ສູງ, ລະດັບ cholesterol ຂອງ LDL ຖືກນໍາໄປຕາມປົກກະຕິພາຍໃຕ້ 50 mg / dL, ແລະມັກຈະເປັນ 25 mg / dL ຫຼືຫນ້ອຍກວ່າ.
The PCSK9 Inhibitors
ໃນເວລາທີ່ໂປຕີນລະບຽບການ PCSK9 ໄດ້ຖືກຄົ້ນພົບໃນຊຸມປີ 2000, ນັກວິທະຍາສາດໄດ້ຮັບຮູ້ຢ່າງທັນທີວ່າການຍັບຍັ້ງທາດໂປຼຕີນນີ້ຄວນເຮັດໃຫ້ລະດັບ cholesterol LDL ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ບໍລິສັດຢາສູບທັນທີເປີດຕົວເຂົ້າໄປໃນເຊື້ອຊາດເພື່ອພັດທະນາຜູ້ປ່ວຍ PCSK9.
ໂດຍສະເພາະ, ສອງຢາເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຖືກພັດທະນາແລະທົດສອບໃນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ: evolucumab (Repatha, ພັດທະນາໂດຍ Amgen) ແລະ alirocumab (Praluent, ພັດທະນາໂດຍ Sanofi ແລະ Regeneron). ຢາເຫຼົ່ານີ້ທັງສອງແມ່ນ ຢາຕ້ານເຊື້ອ monoclonal , ຖືກອອກແບບມາເພື່ອຜົນກະທົບຕໍ່ PCSK9 ເທົ່ານັ້ນ, ແລະ (ທາງທິດສະດີຢ່າງຫນ້ອຍ) ບ່ອນອື່ນ. ພວກເຂົາທັງສອງໄດ້ຮັບການປະຕິບັດໂດຍການສັກຢາ subcutaneous (ເຊັ່ນ: ການປິ່ນປົວດ້ວຍ insulin), ແລະໄດ້ຖືກມອບໃຫ້ຄັ້ງດຽວຫຼືສອງຄັ້ງຕໍ່ເດືອນ.
ການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍດ້ວຍ PCSK9 Inhibitors
ການທົດລອງທາງຄລີນິກໃນເບື້ອງຕົ້ນໄດ້ດໍາເນີນການທົດລອງ evolucumab (ການທົດລອງ OSLER) ແລະດ້ວຍ alirocumab (ການທົດລອງ ODYSSEY), ທີ່ຖືກອອກແບບເພື່ອປະເມີນຄວາມປອດໄພແລະຄວາມທົນທານຂອງຢາໃຫມ່ເຫຼົ່ານີ້.
ໃນການທົດລອງເຫຼົ່ານີ້, ຫຼາຍກວ່າ 4500 ຄົນທີ່ມີລະດັບ cholesterol ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າມີຄວາມຫຍຸ້ງຍາກໃນການປິ່ນປົວທີ່ໄດ້ຮັບຫນຶ່ງຫຼືອີກອັນຫນຶ່ງຂອງຢາເຫຼົ່ານີ້. ຜູ້ປ່ວຍໄດ້ຮັບການກວດຫາໂຣກປອດສານພິດ PCSK9 ພ້ອມກັບຢາ statin ຫຼື ຢາເສບຕິດ ພຽງແຕ່ດຽວ. ໃຫ້ສັງເກດວ່າ ບໍ່ມີຜູ້ປ່ວຍທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວເທົ່ານັ້ນທີ່ມີຢາຕ້ານເຊື້ອ PCSK9.
ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມການສຶກສາທັງຫມົດໄດ້ຮັບຢາສະ statins.
ຜົນໄດ້ຮັບໃນການທົດລອງທັງຫມົດເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນຄ້າຍຄືກັນ - LDL cholesterol ໄດ້ຫຼຸດລົງໃນຄົນທີ່ໄດ້ຮັບສານ PCSK9 ໂດຍປະມານ 60 ສ່ວນຮ້ອຍເມື່ອທຽບກັບກຸ່ມຄວບຄຸມທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍສະຖານະ statin ດຽວ. ການທົດລອງເບື້ອງຕົ້ນເຫຼົ່ານີ້ບໍ່ໄດ້ຖືກອອກແບບໂດຍສະເພາະເພື່ອວັດແທກຜົນຂອງເສັ້ນເລືອດຫົວໃຈ, ແຕ່ຜົນໄດ້ຮັບທີ່ສັງເກດເຫັນໃນຄົນທີ່ໄດ້ຮັບສານ PCSK9 ໄດ້ຮັບການເບິ່ງເຫັນດີ.
ໃນທ້າຍປີ 2016, ການສຶກສາຂອງ GLAGOV ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ, ໃນ 968 ຄົນທີ່ມີ ໂຣກຫົວໃຈປະສາດ (CAD) ຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍວິທີການ evolocumab ລວມທັງ statin ຫຼື statin ດຽວ, ຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບ evolocumab ມີປະມານ 1% ຂອງ plaques atherosclerotic ຂອງເຂົາເຈົ້າ - ຜົນໄດ້ຮັບທີ່ດີທີ່ສຸດ.
ການທົດລອງທີ່ສໍາຄັນຄັ້ງທໍາອິດທີ່ໄດ້ຮັບການອອກແບບເພື່ອປະເມີນຜົນກະທົບທາງຄິນິກໃນ PCSK9 inhibitor, ການທົດລອງ FOURIER ໄດ້ຖືກເຜີຍແຜ່ໃນຕົ້ນປີ 2017. ການສຶກສາຂະຫນາດໃຫຍ່ນີ້ລົງທະບຽນຢູ່ໃນປະມານ 27,000 ຄົນທີ່ມີ CAD, ແລະອີກເທື່ອຫນຶ່ງພວກເຂົາໄດ້ຮັບ Randomized Evolocumab plus Statin ທຽບກັບສະຖານະ statin. ຫຼັງຈາກເວລາການຕິດຕາມສະເລ່ຍຂອງ 22 ເດືອນ, ຜົນໄດ້ຮັບທາງດ້ານການຊ່ວຍໃນກຸ່ມ evolocumab ໄດ້ຮັບການປັບປຸງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຈາກສະຖານະພາບສະຖິຕິ, ເຖິງແມ່ນວ່າມັນເປັນພຽງເລັກນ້ອຍເທົ່ານັ້ນ. ໂດຍສະເພາະ, ຄວາມສ່ຽງຂອງການເປັນຫົວໃຈຫົວໃຈໄດ້ຫຼຸດລົງ 1.5 ເປີເຊັນ, ຄວາມສ່ຽງທີ່ຕ້ອງການການປິ່ນປົວດ້ວຍການປິ່ນປົວດ້ວຍການຮຸກຮານກໍ່ແມ່ນ 1.5 ເປີເຊັນແລະຄວາມສ່ຽງຂອງເສັ້ນເລືອດຕັນໃນ 0.4%. ການເກີດຂອງການເສຍຊີວິດບໍ່ໄດ້ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ໃນຂະນະທີ່ມີຄວາມສໍາຄັນທີ່ວ່າຂະຫນາດຂອງຜົນປະໂຫຍດດ້ານການປິ່ນປົວຈະປັບປຸງດ້ວຍເວລາຕິດຕາມທີ່ຍາວນານ, ການບັນທຶກສໍາລັບບາງຢ່າງທີ່ເປັນກໍລະນີຈະໃຊ້ເວລາຫຼາຍປີ.
ຜົນຂ້າງຄຽງດ້ວຍຢາຕ້ານເຊື້ອ PCSK9
ໃນການສຶກສາທາງຄລີນິກທີ່ມີ PCSK9 inhibitors, ສ່ວນໃຫຍ່ຂອງຜູ້ປ່ວຍໄດ້ປະສົບຜົນກະທົບບາງຢ່າງສ່ວນໃຫຍ່ - ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຕິກິຣິຍາຜິວຫນັງຢູ່ໃນບ່ອນສີດ, ແຕ່ປະຕິກິລິຢາບໍ່ດີຍັງມີຄວາມເຈັບປວດກ້າມຊີ້ນ (ຄ້າຍຄືກັບ ຜົນຂ້າງຄຽງຂອງກ້າມຊີ້ນ ) ແລະບັນຫາທາງຈິດໃຈ ແລະຄວາມບົກຜ່ອງຂອງຄວາມຈໍາ). ໃນການສຶກສາເບື້ອງຕົ້ນຜົນຂ້າງຄຽງນີ້ໄດ້ຖືກພົບເຫັນຢູ່ໃນປະມານ 1 ເປີເຊັນຂອງຜູ້ປ່ວຍທີ່ໄດ້ຮັບ Randomized ກັບ PCSK9 inhibitor.
ການເກີດຂື້ນຂອງ ບັນຫາທາງປັນຍາ , ໃນຂະນະທີ່ຕ່ໍາ, ໄດ້ຍົກສູງຄວາມພະຍາຍາມຢ່າງລະມັດລະວັງ. ໃນການສຶກສາຂັ້ນຕໍ່າຂອງການທົດລອງ FOURIER, ບໍ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສໍາຄັນໃນການເຮັດວຽກທາງຈິດລະຫວ່າງປະຊາຊົນທີ່ໄດ້ຮັບການ evolocumab ແລະ statin ເມື່ອທຽບກັບຄົນທີ່ໄດ້ຮັບຢາ statin ດຽວ. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຄໍາຖາມທີ່ຍັງມີຢູ່ວ່າແນວໃດວ່າການລະດັບ cholesterol ໃນລະດັບທີ່ຕໍ່າຫຼາຍສໍາລັບໄລຍະເວລາດົນນານອາດຈະເພີ່ມຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຫຼຸດລົງຂອງມັນ, ເຖິງແມ່ນວ່າຢາຈະຖືກນໍາໃຊ້. ອີກເທື່ອຫນຶ່ງ, ການຕິດຕາມໄລຍະຍາວແມ່ນຈໍາເປັນເພື່ອໃຫ້ມີການຈັດການທີ່ດີກວ່າໃນຄໍາຖາມທີ່ສໍາຄັນນີ້.
PCSK9 Inhibitors in Perspective
ຢາ inhibitors PCSK9 ອາດຈະກາຍເປັນຄວາມສໍາຄັນໃນການປິ່ນປົວ cholesterol ແລະໃນການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງ cardiovascular. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ເຖິງວ່າຈະມີຄວາມກະຕືລືລົ້ນທີ່ຖືກສະແດງອອກໂດຍນັກ cardiologists ຫຼາຍ, ພວກເຮົາຄວນຮັກສາສິ່ງທີ່ຢູ່ໃນທັດສະນະທີ່ເຫມາະສົມສໍາລັບໃນປັດຈຸບັນ.
ຫນ້າທໍາອິດ , ໃນຂະນະທີ່ຜົນໄດ້ຮັບ cardiovascular ກັບຢາໃຫມ່ເຫຼົ່ານີ້ເບິ່ງຄືວ່າໄດ້ຮັບການປັບປຸງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ (ໃນການສຶກສາໄລຍະສັ້ນ), ຂະຫນາດຂອງການປັບປຸງມາເຖິງຕອນນັ້ນບໍ່ແມ່ນມີຂະຫນາດໃຫຍ່. ການຕິດຕາມໄລຍະຍາວຈະເປັນສິ່ງຈໍາເປັນທີ່ຈະເຫັນຜົນປະໂຫຍດຂອງຢາເຫຼົ່ານີ້ທີ່ມີຜົນຜະລິດ - ແລະໂດຍສະເພາະແມ່ນວ່າພວກເຂົາຈະໃຫ້ຜົນປະໂຫຍດການເສຍຊີວິດໃນໄລຍະຍາວ.
ອັນທີສອງ , ເຊັ່ນດຽວກັນກັບຢາເສບຕິດທັງຫມົດທີ່ທັນສະໄຫມ (ຢາເສບຕິດທີ່ເຫມາະສົມສໍາລັບເປົ້າຫມາຍໂມເລກຸນສະເພາະໃດຫນຶ່ງ), PCSK9 inhibitors ແມ່ນມີລາຄາແພງຫຼາຍ. ການນໍາໃຊ້ຂອງພວກເຂົາ, ຢ່າງຫນ້ອຍໃນປີທໍາອິດ, ເກືອບແນ່ນອນຈະຖືກຈໍາກັດໃຫ້ແກ່ຜູ້ທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງແລະຄວາມສ່ຽງທີ່ບໍ່ສາມາດຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍດ້ວຍຢາສະຖິຕິເຊັ່ນຄົນທີ່ມີ hypercholesterolemia ໃນຄອບຄົວ .
ອັນທີສາມ , ໃນຂະນະທີ່ຢາເຫຼົ່ານີ້ຖືກເວົ້າກ່ຽວກັບການທົດແທນການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາສະ statin, ພວກເຮົາຄວນລະວັງຢ່າງລະອຽດວ່າການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກໃນປະຈຸບັນໄດ້ນໍາໃຊ້ພວກມັນ ນອກເຫນືອຈາກ ຢາ statins ແລະບໍ່ແມ່ນຢາ statins. ດັ່ງນັ້ນ, ພວກເຮົາກໍ່ບໍ່ມີຂໍ້ມູນກ່ຽວກັບທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ຈະບອກພວກເຮົາວ່າພວກເຂົາອາດຈະກາຍເປັນຕົວແທນຂອງສະຕິ statins ທີ່ມີປະສິດທິພາບ.
ສ່ວນທີສີ່ , ໃນຂະນະທີ່ຄວາມປອດໄພຂອງຢາ PCSK9 ມາເຖິງປະຈຸບັນເບິ່ງຄືວ່າມີສັນຍາວ່າຈະມີຄໍາຖາມເປີດເຜີຍ; ໂດຍສະເພາະແມ່ນກ່ຽວກັບວ່າການຂັບລົດ cholesterol ໄປສູ່ລະດັບຕ່ໍາສຸດສໍາລັບໄລຍະເວລາດົນນານອາດຈະເຮັດໃຫ້ມີຜົນຮ້າຍຢ່າງຫນ້ອຍບາງຢ່າງ, ໂດຍສະເພາະແມ່ນກ່ຽວກັບການເຮັດວຽກຂອງມັນສະຫມອງ.
> ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ:
> Nicholls SJ, Puri R, Anderson T, et al ຜົນກະທົບຂອງ Evolocumab ກ່ຽວກັບຄວາມກ້າວຫນ້າຂອງໂຣກ Coronary ໃນຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍສະຖິຕິ. ການທົດລອງທາງຄລີນິກ GLAGOV Randomized. JAMA 2016 DOI: 101001 / jama201616951
> Robinson JG, Farnier M, Krempf M, et al ຜົນປະໂຫຍດແລະຄວາມປອດໄພຂອງ Alirocumab ໃນການຫຼຸດຜ່ອນການ lipid ແລະເຫດການຫົວໃຈ. N Engl J Med 2015; DOI: 101056 / NEJMoa501031
> Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab ແລະຜົນທາງດ້ານການປິ່ນປົວໃນຜູ້ປ່ວຍທີ່ມີໂຣກຫົວໃຈວາຍ. N Engl J Med 2017 DOI: 101056 / NEJMoa1615664
> Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Efficacy ແລະຄວາມປອດໄພຂອງ Evolocumab ໃນການຫຼຸດຜ່ອນການ lipid ແລະເຫດການ cardiovascular. N Engl J Med 2015; DOI: 101056 / NEJMoa1500858
> Stone NJ, Lloyd-Jones DM. ຫຼຸດລົງ LDL Cholesterol ແມ່ນດີ, ແຕ່ວິທີການແລະໃນໃຜ? N Engl J Med 2015; DOI: 101056 / NEJM1502192