HDL ສັງເຄາະ: Plaquebuster? Or Just Bust?

HDL ສັງເຄາະ

ໃນຖານະເປັນທຸກຄົນຮູ້, HDL cholesterol ແມ່ນ "cholesterol ທີ່ດີ", ເນື່ອງຈາກວ່າລະດັບ HDL ສູງໄດ້ຖືກ correlated ກັບຄວາມສ່ຽງທີ່ຫຼຸດລົງຂອງພະຍາດຫົວໃຈຄໍ. HDL scours cholesterol ເກີນຈາກແພຈຸລັງແລະໃຫ້ມັນກັບຕັບສໍາລັບການປຸງແຕ່ງ. ດັ່ງນັ້ນ, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ໃຊ້ເວລາຫລາຍປີທີ່ພະຍາຍາມພັດທະນາການປິ່ນປົວທີ່ຈະເພີ່ມລະດັບ HDL ແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງສົ່ງເສີມຂະບວນການຖອນ cholesterol "ບໍ່ດີ".

ຄວາມພະຍາຍາມເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນສ່ວນໃຫຍ່ທີ່ຫນ້າຜິດຫວັງ.

ເສັ້ນທາງຫນຶ່ງຂອງການຄົ້ນຄ້ວາທີ່ເບິ່ງຄືວ່າມີຄວາມຫວັງທີ່ສຸດໃນເຂດພື້ນທີ່ຂອງກ້ອງຮັງສີ HDL - ຮູບແບບສັງເຄາະຂອງ HDL ທີ່ເຮັດໃຫ້ "ຜົນກະທົບ" ຜົນຂອງ ApoA, HDL lipoprotein.

HDL Mimetics ແມ່ນຫຍັງ?

ເຊັ່ນດຽວກັນກັບທຸກໆ lipoproteins, HDL particles ປະກອບດ້ວຍ lipids (ໃນກໍລະນີນີ້, cholesterol), ແລະທາດໂປຼຕີນພິເສດທີ່ການຂົນສົ່ງ lipid ຜ່ານເລືອດ. ທາດໂປຼຕີນທີ່ເຮັດໃຫ້ HDL lipoproteins ແມ່ນຄອບຄົວຂອງໂປຕີນທີ່ເອີ້ນວ່າ ApoA. ApoA ແມ່ນ "ສ່ວນປະກອບການເຄື່ອນໄຫວ" ຂອງຝຸ່ນ HDL. ມັນແມ່ນ ApoA ທີ່ເກັບກໍາ cholesterol ເກີນຈາກຝາຂອງເສັ້ນ arterial ແລະດໍາເນີນການໄປ. ດັ່ງນັ້ນ, cholesterol HDL ທີ່ພວກເຮົາວັດແທກກັບການກວດເລືອດແມ່ນ cholesterol ທີ່ໄດ້ຖືກໂຍກຍ້າຍອອກຈາກຈຸລັງ, ແລະແມ່ນກ່ຽວກັບວິທີການຂອງຕົນກັບຄືນໄປບ່ອນຕັບສໍາລັບການປຸງແຕ່ງ.

ມັນເຮັດໃຫ້ຮູ້ສຶກວ່າ, ຖ້າຫາກວ່າພວກເຮົາສາມາດເພີ່ມຈໍານວນໂປຼນີໂປຼ ApoA ໃນເລືອດຂອງພວກເຮົາ, ພວກເຮົາສາມາດເພີ່ມຂະບວນການໂຍກຍ້າຍ cholesterol, ແລະສົມມຸດວ່າ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການພັດທະນາ atherosclerosis.

mimetics HDL ແມ່ນຢາເສບຕິດທີ່ປະຕິບັດຕາມຢ່າງໃກ້ຊິດ, ເປັນໄປໄດ້, ໂປຣຕີນ ApoA. ພວກເຂົາເຈົ້າແມ່ນຢູ່ໃນຜົນກະທົບ HDL ເຂົ້າສັງເຄາະ. ຫຼາຍໆແມ່ນໃນການພັດທະນາ, ແຕ່ຂະບວນການຄົ້ນຄວ້າແລະການພັດທະນາໄດ້ຊ້າແລະຢຸດເຊົາ.

ປະສົບການກັບ HDL Mimetics

ປະສົບການທາງດ້ານການປິ່ນປົວຄັ້ງທໍາອິດທີ່ມີ HDL mimetic ໄດ້ຖືກລາຍງານໃນປີ 2003.

ການປິ່ນປົວຮໍໂມນ HDL ທີ່ເອີ້ນວ່າ ApoA-1 Milano, ຖືກນໍາໃຊ້ເປັນຫ້າການສີດສານ intravenous ປະຈໍາອາທິດ, ເຮັດໃຫ້ການແຜ່ກະຈາຍຂອງ plaques ໃນມືຂອງຜູ້ຊາຍທີ່ມີພະຍາດຫົວໃຈຄໍ. (ຈໍານວນຂອງການຫົດຕົວແມ່ນຂ້ອນຂ້າງຂ້ອນຂ້າງເລັກນ້ອຍ, ແຕ່ວ່າມັນແມ່ນການຫົດຕົວ, ແລະມັນມີຄວາມສໍາຄັນທາງສະຖິຕິ.)

ApoA-1 Milano ໄດ້ຖືກຄົ້ນພົບໂດຍການສຶກສາ 40 ຄົນຈາກຕົວເມືອງນ້ອຍໆໃນອິຕາລີທີ່ມີຊື່ສຽງທີ່ມີຊີວິດທີ່ມີຊີວິດຍາວແລະສຸຂະພາບດີ, ເຖິງວ່າຈະມີລະດັບ HDL ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ນັກຄົ້ນຄວ້າຄົ້ນພົບວ່າຄົນເຫຼົ່ານີ້ມີຮູບແບບ "mutant" ຂອງ HDL (ApoA-1 Milano) ທີ່ບໍ່ໄດ້ກວດພົບໂດຍການກວດເລືອດແບບປົກກະຕິແຕ່ວ່າມັນໄດ້ພິສູດວ່າມີປະສິດທິພາບຫຼາຍໃນການປ້ອງກັນພະຍາດ cardiovascular. ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ສາມາດສັງເຄາະ DNA mutation ທີ່ຜະລິດ HDL ໃຫມ່ນີ້ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນໄດ້ເພີ່ມ DNA ໃຫມ່ນີ້ໄປສູ່ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍໃນຫ້ອງທົດລອງ, ເຊິ່ງກໍ່ສ້າງ "ໂຮງງານ" ສໍາລັບການຜະລິດ ApoA-1 Milano.

ການສຶກສານີ້ໄດ້ຍົກລະດັບຄວາມຕື່ນເຕັ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍລະຫວ່າງນັກ cardiologist ແລະຂອບໃຈກັບບົດລາຍງານຂ່າວໃນຊຸມຊົນທົ່ວໄປ.

ແຕ່ໃນປີທີ່ຜ່ານມາພວກເຮົາໄດ້ຍິນເລື່ອງຫຍັງກ່ຽວກັບ ApoA-1 Milano.

ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ມີກິດຈະກໍາຫຼາຍຢ່າງຢູ່ໃນພື້ນຫລັງ. ສິດທິໃນການ ApoA-1 Milano ມີການປ່ຽນແປງຫລາຍຄັ້ງ, ແລະບໍລິສັດຢາຫຼາຍໆຄົນກໍ່ຮູ້ວ່າໄດ້ເຮັດວຽກກ່ຽວກັບຄວາມໄວຂອງ HDL.

ແຕ່ໃນປັດຈຸບັນມັນເບິ່ງຄືວ່າຈະແຈ້ງວ່າຂະບວນການຂອງການພັດທະນາຢາເສບຕິດເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນເວົ້າຫນ້ອຍທີ່ສຸດ, ຍາກແລະລາຄາແພງ.

ນອກຈາກນັ້ນ, ໃນປີ 2014, HDL mimetic ທີສອງ (CER-001, ຈາກ Cerenis Therapeutics) ໄດ້ຖືກທົດສອບໃນການທົດລອງທາງດ້ານການແພດທີ່ເອີ້ນວ່າ CHI-SQUARED, ແລະບໍ່ສາມາດສະແດງຜົນປະໂຫຍດໃນການຫຼຸດຜ່ອນປະລິມານ plaque.

Where HDL Mimetics Stand Now?

ຄວາມກະຕືລືລົ້ນໄດ້ຊ້າລົງນັບຕັ້ງແຕ່ປີ 2003. ຢາເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ພິສູດວ່າມັນຍາກທີ່ຈະພັດທະນາແລະຜະລິດແລະອີງຕາມຜົນຂອງ CHI-SQUARED ພວກເຂົາບໍ່ມີຈຸດປະສົງທີ່ຈະມີປະສິດທິພາບທົ່ວໄປ. ໃນຂະນະທີ່ພວກເຮົາບໍ່ສາມາດຮູ້ຈັກແນ່ນອນ, ມັນເບິ່ງຄືວ່າບໍລິສັດຢາສູບໃຫຍ່ໄດ້ຮັບການຊ່ວຍເຫຼືອຈາກພວກເຂົາ.

ພວກເຂົາກໍາລັງພັດທະນາໂດຍບໍລິສັດຂະຫນາດນ້ອຍທີ່ມີຊັບພະຍາກອນຈໍາກັດ.

ນອກຈາກນັ້ນ, ຄວາມກະຕືລືລົ້ນຂອງນັກຄົ້ນຄວ້າສໍາລັບການຍົກສູງລະດັບ HDL ເປັນວິທີການປ້ອງກັນພະຍາດຫົວໃຈໄດ້ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຊຸມປີມໍ່ໆມານີ້, ດ້ວຍຄວາມລົ້ມເຫລວທີ່ຫນ້າປະຫລາດໃຈຂອງ CETP inhibitors ເຊັ່ນ torcetrapib, ແລະຫຼາຍກວ່ານີ້, niacin. ບໍລິສັດຢາໄດ້ໃຊ້ເວລາຫລາຍພັນລ້ານພະຍາຍາມຊອກຫາຢາທີ່ທັງສອງເພີ່ມລະດັບ HDL ແລະຫຼຸດຜ່ອນພະຍາດຫົວໃຈ, ບໍ່ມີຜົນກະທົບ. ຜູ້ທີ່ບໍ່ຄ່ອຍເຊື່ອຖືແມ່ນຍັງເລີ່ມຕົ້ນຄໍາຖາມກ່ຽວກັບ "ຄວາມສົມບູນ HDL", ເຊິ່ງຫມາຍຄວາມວ່າລະດັບ HDL ສູງແມ່ນສະເຫມີໄປ.

ດັ່ງນັ້ນ HDL ສັງເຄາະແມ່ນຍັງຢູ່ໃນການພັດທະນາແລະອາດຈະຍັງເປັນປະໂຫຍດທີ່ດີສໍາລັບຢາປົວພະຍາດ. ແຕ່ມີວຽກງານຫຼາຍຢ່າງທີ່ຕ້ອງເຮັດ. ແລະເຖິງແມ່ນວ່າຄວາມພະຍາຍາມດັ່ງກ່າວຈະແຜ່ລາມອອກ, ຢາຊະນິດນີ້ຈໍາເປັນຕ້ອງໄດ້ຮັບການຄຸ້ມຄອງ (ໃນລະດັບທີ່ກໍານົດໄວ້ໃນໄລຍະທີ່ກໍານົດແລະໃນໄລຍະທີ່ກໍານົດໄວ້) ໂດຍສະເພາະ; ແລະໄດ້ຮັບເງິນທີ່ໃຊ້ເວລາຫຼາຍປີແລະເງິນທີ່ໄດ້ຖືກໃຊ້, ພວກເຮົາສາມາດຄາດຫວັງວ່າຢາເຫຼົ່ານີ້ຈະແພງຫຼາຍ. ດັ່ງນັ້ນພວກເຮົາບໍ່ຄວນຖືລົມຫາຍໃຈຂອງພວກເຮົາ.

Bottom Line

ວິທີທີ່ດີທີ່ສຸດເພື່ອເພີ່ມລະດັບ HDL ຂອງພວກເຮົາແມ່ນໂດຍການນໍາໃຊ້ຊີວິດສຸຂະພາບ. ວິທີນີ້ມີຜົນປະໂຫຍດຈາກການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງພວກເຮົາບໍ່ວ່າຈະເປັນລະດັບ HDL ຕົວຈິງຂອງພວກເຮົາ.

ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ:

Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P, et al ຜົນກະທົບຂອງສານເຄມີທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນສູງຂອງສານ lipoprotein CER-001 ກ່ຽວກັບໂຣກຕັບອັກເສບໃນຜູ້ປ່ວຍທີ່ມີໂຣກ Coronary Acute: ເປັນການທົດລອງແບບສຸ່ມ. European Heart Journal 29 ເມສາ 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171

Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, et al ຜົນກະທົບຂອງການ ApoA-Milano recombinant ກ່ຽວກັບພະຍາດໄຂ້ເລືອດອອກຢູ່ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີໂຣກ coronary ສ້ວຍແຫຼມ: ການທົດລອງຄວບຄຸມແບບສຸ່ມ. JAMA 2003 290: 2292