Fasenra ສໍາລັບການປິ່ນປົວພະຍາດຫືດ, Eosinophilic Asthma

ໃນເດືອນພະຈິກປີ 2017, FDA ອະນຸມັດຊີວະວິທະຍາ Fasenra ໃຫ້ປິ່ນປົວພະຍາດຫືດອີຊີໂນໂຟລິກ

ໃນເດືອນພະຈິກປີ 2017 FDA ໄດ້ອະນຸມັດຊີວະວິທະຍາໃຫມ່ສໍາລັບການປິ່ນປົວເພີ່ມເຕີມກ່ຽວກັບໂຣກຫອບຫືດທີ່ຮຸນແຮງຕໍ່ການອັກເສບ eosinophilic (ເຊັ່ນ: ໂຣກຫອບຫືດ eosinophilic) ເອີ້ນວ່າ benralizumab (Fasenra).

ອີງຕາມ NIH, ຕົວແທນທາງຊີວະພາບແມ່ນ "ສານທີ່ເຮັດຈາກຊີວິດຊີວະສາດຫຼືຜະລິດຕະພັນຂອງມັນແລະຖືກນໍາໃຊ້ໃນການປ້ອງກັນ, ການວິນິດໄສຫຼືການປິ່ນປົວມະເຮັງແລະພະຍາດອື່ນໆ.

ຕົວແທນທາງຊີວະພາບປະກອບດ້ວຍສານຕ້ານອະນຸມູນອິສະລະ, interleukins ແລະຢາວັກຊີນ. "ຕົວແທນທາງຊີວະພາບຍັງສາມາດເອີ້ນວ່າຕົວແທນທາງຊີວະພາບ, ຢາຊີວະພາບ, ຫຼືຊີວະວິທະຍາ.

ໃນທົ່ວໂລກ, ປະມານ 315 ລ້ານຄົນມີໂຣກຫອບຫືດ. ໃນປະຊາຊົນເຫຼົ່ານີ້, ປະມານ 5 ຫາ 10 ສ່ວນຮ້ອຍມີໂຣກຫອບຫືດຮ້າຍແຮງແລະຖ້າມີສິດໄດ້ຮັບຜົນປະໂຫຍດຈາກການແຊກແຊງກັບຊີວະວິທະຍາ.

Fasenra ເຮັດວຽກແນວໃດ?

ເພື່ອເຂົ້າໃຈວ່າ Fasenra ເຮັດວຽກ, ມັນເປັນສິ່ງສໍາຄັນທີ່ຈະກວດກາການພົວພັນລະຫວ່າງ eosinophils, ປະເພດຂອງເຊນເລືອດຂາວແລະໂລກຫືດ. ໂດຍປົກກະຕິ, eosinophils ປົກປ້ອງພວກເຮົາຕໍ່ແມ່ທ້ອງປາສະຫຼາມ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ໃນເວລາທີ່ບໍ່ສາມາດເຮັດວຽກໄດ້, eosinophils ສາມາດທໍາລາຍແພຈຸລັງແລະເຮັດໃຫ້ເກີດໂລກຫືດ. ການຜະລິດ Eosinophil ແລະຫນ້າທີ່ແມ່ນອິດທິພົນຈາກ cytokine ເອີ້ນວ່າ interleukin-5 (IL-5).

Fasenra ແມ່ນ monoclonal antibody active ກັບ IL-5 receptors ທີ່ຕັ້ງຢູ່ໃນ eosinphils. ໃນບົດລາຍງານປີ 2015 ທີ່ຈັດພີມມາໃນ ການຄົ້ນຄວ້າແລະການຄົ້ນຄວ້າທາງການແພດປັດຈຸບັນ , Goldman ແລະຜູ້ຮ່ວມມືກ່າວວ່າ: "Benralizumab [Fasenra] ເຮັດໃຫ້ການສູນເສຍ eosinophils ໂດຍກົງໂດຍໄວ, ໂດຍການເພີ່ມປະສິດທິພາບ cytotoxicity, ຂອງການລົບລ້າງ eosinophil ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຈຸລັງ killer ທໍາມະຊາດ. "ສໍາຄັນ, Fasenra mediates ການລົບລ້າງ eosinophils.

Antibodies monoclonal ອື່ນໆຕໍ່ຕ້ານ IL-5-mepolizumab (Nucala) ແລະ reslizumab (Cinqair) -bind IL-5 ແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງເຮັດໃຫ້ການຫຼຸດຜ່ອນ eosinophil ຜ່ານຫຼາຍວິທີການຕົວຕັ້ງຕົວຕີແລະທາງອ້ອມ. ສໍາຄັນທີ່ສຸດ, ຄື Fasenra, ທັງ Nucala ແລະ Cinqair ແມ່ນການປິ່ນປົວເພີ່ມເຕີມ.

ZONDA Clinical Trial

ໃນໄລຍະການທົດລອງ ZONDA ໄລຍະທີ III, ນັກຄົ້ນຄວ້າ AstraZeneca ໄດ້ປະເມີນວ່າການບໍລິຫານຂອງ Fasenra ສາມາດຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຕ້ອງການການປິ່ນປົວ glucocorticoid ທາງປາກທີ່ໃຊ້ໃນການຮັກສາພະຍາດຫືດໃນຜູ້ທີ່ມີ eosinophilia ຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ, ຫຼືເພີ່ມຈໍານວນ eosinophils ໃນເລືອດ.

ສໍາຄັນ, ການປິ່ນປົວໄລຍະຍາວດ້ວຍລະບົບ, ຫຼືປາກ, glucocorticoids ມີຫຼາຍຜົນກະທົບທາງລົບທີ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ລະບົບປະສາດຂອງກ້າມເນື້ອ, endocrine, cardiovascular ແລະກາງ. ປະຊາຊົນຜູ້ກິນ glucocorticoids ປາກສໍາລັບໄລຍະເວລາດົນນານຂອງປະສົບການຫຼຸດລົງຄຸນນະພາບຂອງຊີວິດ. ແຕ່ຫນ້າເສຍດາຍ, ໃນປະມານ 32 ຫາ 45 ເປີເຊັນຂອງຄົນທີ່ມີອາການຫືດຮ້າຍແຮງທີ່ໃຊ້ເວລາກິນ glucocorticoids ແລະ bronchodilators ທີ່ໃຊ້ໃນລະດັບສູງແມ່ນຂຶ້ນກັບການປິ່ນປົວ glucocorticoid ຕາມປາກ (ເລື້ອຍໆ) ເພື່ອຄວບຄຸມໂລກຫືດ.

ໃນການທົດລອງ ZONDA, ຜູ້ປ່ວຍ 369 ຄົນໄດ້ລົງທະບຽນແລະ 220 ຄົນໃນກຸ່ມຜູ້ປ່ວຍນີ້ໄດ້ຖືກຄັດເລືອກເປັນ 3 ກຸ່ມ. ໃນໄລຍະທົດລອງ 28 ອາທິດ, ກຸ່ມທົດລອງຄັ້ງທໍາອິດໄດ້ຮັບການສັກຢາ subcutaneous ຂອງ Fasenra ທຸກໆສີ່ອາທິດ, ກຸ່ມທົດລອງທີສອງໄດ້ຮັບການສັກຢາ subcutaneous ຂອງ Fasenra ທຸກໆ 8 ອາທິດ, ແລະກຸ່ມຄວບຄຸມໄດ້ຮັບການສັກຢາ placebo. ນອກຈາກນັ້ນ, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ຫຼຸດລົງປະລິມານ glucocorticoid ທາງປາກທີ່ຖືກປະຕິບັດໂດຍທັງສາມກຸ່ມໃນລະດັບຫນ້ອຍທີ່ຈໍາເປັນເພື່ອຄວບຄຸມໂລກຫືດ. ນັກຄົ້ນຄວ້າຍັງໄດ້ປະເມີນອັດຕາການຊຶມເສົ້າປະຈໍາປີ, ພະຍາດປອດອັກເສບ, ອາການແລະຄວາມປອດໄພ.

ຕໍ່ໄປນີ້ແມ່ນຜົນຂອງການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກ:

ດັ່ງນັ້ນ, exacerbation ພະຍາດ asthma ຫມາຍເຖິງຫຍັງ? ອີງຕາມການ Nair ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານ:

ພະຍາດຫືດໄດ້ຖືກກໍານົດວ່າເປັນໂຣກຫອບຫືດທີ່ເຮັດໃຫ້ການເພີ່ມປະລິມານເລືອດ glucocorticoid ໃນໄລຍະເວລາຢ່າງຫນ້ອຍ 3 ວັນເພື່ອປິ່ນປົວອາການ, ການໄປຢ້ຽມຢາມພະແນກສຸກເສີນເປັນຜົນມາຈາກໂຣກຫອບຫືດທີ່ເຮັດໃຫ້ການປິ່ນປົວດ້ວຍ glucocorticoid ຢ່າງເປັນລະບົບ, ການປິ່ນປົວບໍາລຸງຮັກສາປົກກະຕິ, ຫຼືການເຂົ້າໂຮງຫມໍຢູ່ໃນໂຮງຫມໍເນື່ອງຈາກເປັນໂລກຫືດ.

ໃນໄລຍະການທົດລອງ ZONDA, 166 ຄົນ, ຫຼື 75 ສ່ວນຮ້ອຍ, ຂອງຜູ້ທີ່ກິນ Fasenra ມີປະສົບຜົນກະທົບຫນ້ອຍ. ນີ້ແມ່ນການລະອຽດຂອງຜົນກະທົບທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການສັງເກດເຫັນໃນໄລຍະການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ:

ຫມາຍເຫດ, ພະຍາດຫນອງຄາຍແມ່ນຫມາຍເຖິງການອັກເສບຂອງດັງແລະອາກາດທາງເທິງ. ອາການທີ່ມີອາການທົ່ວໄປມັກຈະຫມາຍເຖິງສະຫມອງອັກເສບ. ໂຣກປອດອັກເສບແມ່ນຫມາຍເຖິງການອັກເສບຂອງທໍ່ທາງອາກາດຕ່ໍາ, ຫຼືທໍ່ຫຼອດລົມໃນປອດ.

ໃນຈໍານວນທັງຫມົດ, 28 ຄົນ (13 ເປີເຊັນ) ມີປະສົບການທີ່ນັກຄົ້ນຄວ້າຖືວ່າເປັນຜົນກະທົບທີ່ຮ້າຍແຮງທີ່ຮ້າຍແຮງທີ່ສຸດແມ່ນພະຍາດຫືດຫຼາຍທີ່ສຸດ. ພຽງແຕ່ສອງຄົນທີ່ກິນຢາ Fasenra ຈໍາເປັນຕ້ອງຢຸດເຊົາຢາເສບຕິດ. ຜູ້ປ່ວຍທັງສອງຄົນນີ້ກໍ່ໄດ້ເສຍຊີວິດໃນໄລຍະການທົດລອງແຕ່ວ່າມີສາເຫດທີ່ບໍ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການບໍລິຫານຂອງ Fasenra ຫນຶ່ງຄົນເຈັບຕາຍຈາກການລົ້ມເຫຼວຂອງຫົວໃຈແລະຄົນອື່ນໄດ້ເສຍຊີວິດຍ້ອນໂຣກປອດອັກເສບ. (ຜູ້ປ່ວຍທັງສອງຄົນນີ້ມີຈໍານວນພະຍາດອື່ນໆ, ຫຼືໂຣກມະເຮັງ).

ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ສະຫຼຸບວ່າໃນຜູ້ທີ່ມີອາການຫອບຫືດ eosiniphilic ຢ່າງຮຸນແຮງ, ການຮັກສາການປິ່ນປົວ glucocorticoid ທາງປາກສາມາດຫຼຸດລົງໃນຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບ Fasenra ທຸກໆແປດອາທິດ. ໃນທີ່ສຸດ, ໃນການທົດລອງ ZONDA, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ພົບວ່າອັດຕາການອອກກໍາລັງກາຍຫນັກຂອງປະຈໍາປີແມ່ນຕົວຈິງໃນຜູ້ທີ່ກິນ Fasenra ທຸກໆ 8 ອາທິດຕໍ່ກັບຜູ້ທີ່ກິນຢາທຸກໆສີ່ອາທິດ.

ການທົດລອງດ້ານການປິ່ນປົວເພີ່ມເຕີມ

ໃນສອງການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ເອີ້ນວ່າ SIROCCO ແລະ CALIMA, ນັກຄົ້ນຄວ້າຍັງໄດ້ພິຈາລະນາປະສິດທິຜົນ Fasenra. ໃນການທົດລອງເຫຼົ່ານີ້ທີ່ໄດ້ຖືກຈັດພີມມາຫຼາຍເດືອນກ່ອນຜົນຂອງການທົດລອງ ZONDA, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ພົບວ່າການສັກຢາ Fasenra ພາຍໃຕ້ທຸກໆສີ່ຫຼື 8 ອາທິດຫຼຸດລົງ ex inflammation asthma, ປັບປຸງຫນ້າທີ່ປອດ (ເຊັ່ນ, ເພີ່ມ FEV1 ຄຸນຄ່າ), ຄວບຄຸມອາການປັບປຸງແລະ ການສູນເສຍ eosinophils ເລືອດໃນຜູ້ປ່ວຍທີ່ມີຫຼາຍກວ່າ 300 ເຊນ / microliter. ນອກຈາກນັ້ນ, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ພົບວ່າ - ເຖິງວ່າການທົດສອບທາງສະຖິຕິບໍ່ໄດ້ຖືກປະເມີນ - ການໃຊ້ຢາ Fasenra ທຸກໆ 8 ອາທິດກໍ່ມີປະສິດທິພາບຫຼາຍກວ່າການໃຊ້ຢາທຸກໆສີ່ອາທິດ. ທີ່ສໍາຄັນ, ການໃຊ້ຢາທຸກໆ 8 ອາທິດຫຼຸດລົງພາລະຂອງຢາຕໍ່ຄົນເຈັບ.

ໃນການທົດລອງ ZONDA, 20 ເປີເຊັນຂອງຜູ້ປ່ວຍທີ່ກິນ Fasenra ບໍ່ມີປະລິມານ glucocorticoid ໃນທາງປາກ, ເຖິງແມ່ນວ່າການນັບເລືອດຂອງຜູ້ປ່ວຍນີ້ແມ່ນຄ້າຍຄືກັບຜູ້ທີ່ມີການຫຼຸດລົງທີ່ສຸດໃນການນໍາພາ glucocorticoid ຂອງປາກສຸດທ້າຍ. Nair ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານສະຫຼຸບວ່າ "ບາງທີອາດມີການມີເລືອດ eosinophilia ອາດຈະບໍ່ໄດ້ກໍານົດວ່າ eosinophil ເປັນເຊນ effector ສໍາຄັນໃນຄົນເຈັບບາງຄົນ."

ໃນລະຫວ່າງການວິເຄາະຂັ້ນຕອນຂອງການທົດລອງ SIROCCO ແລະ CALIMA, Goldman ແລະນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ພິຈາລະນາວ່າ Fasenra ສາມາດຫຼຸດອັດຕາການຊຶມເຊື້ອຂອງພະຍາດຫືດໃນຄົນເຈັບໄດ້ບໍ່ວ່າຈະເປັນການນັບ eosinophil. ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ຄົ້ນພົບວ່າໃນຜູ້ທີ່ມີຕົວເລກ eosinophil ຕ່ໍາ - ນັບຫຼາຍກວ່າຫລືເທົ່າກັບ 150 ຈຸລັງ / microliter -Fasenra "ຫຼຸດຜ່ອນພາລະຂອງພະຍາດແລະຄ່າໃຊ້ຈ່າຍໃນການດູແລສຸຂະພາບສໍາລັບປະຊາຊົນທີ່ມີຄວາມຫຍຸ້ງຍາກທີ່ຈະປິ່ນປົວນີ້ມີທາງເລືອກການປິ່ນປົວຈໍາກັດ."

ເຊັ່ນດຽວກັນ, ການທົດລອງທາງດ້ານການຕິດເຊື້ອກ່ອນຫນ້ານີ້ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າອີກສອງຕົວຕ້ານເຊື້ອ IL-5 ໃນປະຈຸບັນຢູ່ໃນຕະຫຼາດ, Nucala ແລະ Cinqair, ມີປະສິດທິຜົນໃນຜູ້ປ່ວຍທີ່ມີຕົວເລກ eosinophil ຕ່ໍາລົງໃນເລືອດ (ເຊັ່ນ, ຫຼາຍກວ່າ 150 ເທົ່າ / microliter) ທີ່ຢູ່

ໂດຍປົກກະຕິແລ້ວ, ມາດຕະຖານຄໍາສໍາລັບການບົ່ງມະຕິຂອງໂຣກເອດສ໌ໂຟລິກກ່ຽວຂ້ອງກັບການເບິ່ງການອັກເສບໃນອາກາດທາງອາກາດໂດຍອີງໃສ່ການກວດເບື້ອງຫຼັງຫຼືການປະຕິບັດຂອງທ້ອງ. ຂັ້ນຕອນເຫຼົ່ານີ້, ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ມີຄວາມຫຍຸ້ງຍາກໃນການປະຕິບັດແລະຕ້ອງການການຝຶກອົບຮົມພິເສດ ດັ່ງນັ້ນ, ພວກເຂົາບໍ່ໄດ້ເຮັດວຽກເປັນປົກກະຕິ. ແທນທີ່ຈະ, ນັກແພດແມ່ນຂຶ້ນກັບການນັບຂອງ eosinophil ເລືອດ, ເຖິງແມ່ນວ່າການຄາດຄະເນຂອງຄວາມຮ້າຍແຮງຂອງໂຣກແມ່ນບໍ່ສົມບູນ. ນອກຈາກນີ້, ການນັບ eosinophil ແຕກຕ່າງກັນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໂດຍອີງຕາມເວລາແລະຍັງມີຄວາມອ່ອນໄຫວກັບການປິ່ນປົວ corticosteroid.

ອີງຕາມການ Goldman ແລະຜູ້ຂຽນຮ່ວມກັນ:

ຜົນຂອງການວິເຄາະໃນປະຈຸບັນຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມຈໍາກັດຂອງການກໍານົດຜູ້ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ eosinophil, ອີງຕາມການນັບຈໍານວນ eosinophil ເລືອດຂອງ [300 ຈຸລັງ / microliter] ດຽວ. ການມີລັກສະນະພິເສດຂອງແບບຍືດເຍື້ອ eosinophilic ນອກເຫນືອຈາກການນັບເລືອດ eosinophil ແມ່ນຈໍາເປັນທີ່ໃຊ້ປະສົມປະສານຂອງລັກສະນະທາງຄິນິກ (ເຊັ່ນ: polyposis nasal), ພ້ອມກັບການນັບເລືອດ eosinophil. ນັບຈໍານວນເລືອດ eosinophil ຄວນຈະຖືກວັດແທກໃນເວລາຫຼາຍໆຈຸດເພື່ອແກ້ໄຂບັນຫາການປ່ຽນແປງທີ່ອາດເຮັດໃຫ້ເກີດການກວດຫາພະຍາດທີ່ບໍ່ສໍາລັບຄົນທີ່ມີການອັກເສບ eosinophilic.

Fasenra ທຽບກັບການແຂ່ງຂັນ

ໃນປັດຈຸບັນ, ມັນບໍ່ຈະແຈ້ງກ່ຽວກັບວິທີການ Fasenra stacks ຕໍ່ຕ້ານຊີວະວິທະຍາອື່ນໆທີ່ເປົ້າຫມາຍ IL -5: Nucala ແລະ Cinqair. ໃນບົດຄວາມທີ່ມີຊື່ວ່າ "Benralizumab ສໍາລັບການປິ່ນປົວພະຍາດຫືດ," Saco ແລະຜູ້ຂຽນຮ່ວມກັນຂຽນວ່າ Fasenra ມັກຈະຕ້ອງໃຊ້ຢາຫນ້ອຍກວ່າ Nucala ແລະ Cinqair. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ນັກຄົ້ນຄວ້າຍັງຂຽນດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້ກ່ຽວກັບການປຽບທຽບຂອງສາມຢາເສບຕິດໄດ້:

ການປັບປຸງບາງບັນຫາອາການຫອບຫືດແລະຄຸນນະພາບຂອງຊີວິດເກີດຂື້ນກັບທັງສາມຊີວະວິທະຍາແຕ່ຄວາມຫມາຍຂອງການຄລີນິກຂອງການປັບປຸງເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບໍ່ຄ່ອຍຊັດເຈນ ... ຈົນກວ່າການທົດລອງຄວບຄຸມແບບສຸ່ມທີ່ມີປະສິດທິພາບຈະທຽບເທົ່າສາມຄົນ.

AstraZeneca, ຜູ້ຜະລິດ Fasenra, ມີແຜນຈະລາຄາຢາເສບຕິດທີ່ຕໍ່າກວ່າ Nucala ແລະ Cinqair, ຢາອື່ນໆທີ່ເພີ່ມເຕີມກ່ຽວກັບຊີວະວິທະຢາ IL-5 ໃນປະຈຸບັນຢູ່ໃນຕະຫຼາດ. ເຖິງວ່າລາຄາຢາທີ່ແຕກຕ່າງກັນໂດຍອີງໃສ່ປັດໄຈຫຼາຍ, ອີງຕາມການຄາດຄະເນບາງ, Nucala ຄ່າໃຊ້ຈ່າຍປະມານ 32,500 ໂດລາຕໍ່ປີ, ແລະຄ່າໃຊ້ຈ່າຍ Cinqair ຄືກັນ. ສຸດທ້າຍ, ເນື່ອງຈາກວ່າ Fasenra ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ຫນ້ອຍລົງເລື້ອຍກວ່າຊີວະວິທະຍາອື່ນໆເຫຼົ່ານີ້, ລາຄາຍັງຈະຕໍ່າກວ່າ.

> ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ:

> Goldman M et al ການເຊື່ອມໂຍງລະຫວ່າງການນັບ eosinophil ເລືອດແລະປະສິດທິພາບ benralizumab ສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ມີອາການຫືດລະບາດທີ່ບໍ່ສາມາດຄວບຄຸມໄດ້: ການວິເຄາະຂອງການສຶກສາຂັ້ນ Phase III SIROCCO ແລະ CALIMA. ການຄົ້ນຄວ້າທາງການແພດປັດຈຸບັນແລະຄວາມຄິດເຫັນ . 2017 33: 1605-1613 https://doiorg/101080/0300799520171347091

> Nair P et al ຜົນກະທົບຂອງ Glucocorticoid-Sparing ຂອງ Benralizumab ໃນໂຣກຮ້າຍແຮງ. The New England Journal of Medicine . 2017 376: 2448-58 https://doiorg/101056/NEJMoa1703501

> Saco TV et al Benralizumab ສໍາລັບການປິ່ນປົວພະຍາດຫືດ. ການທົບທວນຜູ້ຊ່ຽວຊານດ້ານການຢາທາງຄິນິກ. ການທົບທວນຜູ້ຊ່ຽວຊານດ້ານພູມຕ້ານທານທາງຄລີນິກ . 2017 13 (5): 405-413 http: // wwwtandfonlinecom / news / full / 101080 / 1744666X20171316194

> Wardlaw AJ Eosinophils ແລະບັນຫາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ. ໃນ: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Press OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams Hematology, 9e ນິວຍອກ, NY: McGraw-Hill