ການປິ່ນປົວໃຫມ່ສ້າງຜົນຕອບແທນທີ່ຫນ້າສົນໃຈໃນການທົດລອງເບື້ອງຕົ້ນ
ຖືກເອີ້ນເປັນແບບຟອມການໂອນຈຸລັງຖ່າຍທອດເອົາໃຈໃສ່ (ACT), ນີ້ແມ່ນການປິ່ນປົວດ້ວຍໃຫມ່ທີ່ພົວພັນກັບການສ້າງໂຄງສ້າງພູມຕ້ານທານຂອງຄົນເຈັບເພື່ອຮັບຮູ້ແລະໂຈມຕີຈຸລັງ tumor ຂອງເຂົາເຈົ້າ. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການປິ່ນປົວແບບນີ້ແມ່ນທົດລອງແລ້ວແລະໄດ້ຖືກຈໍາກັດໃນການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກຂະຫນາດນ້ອຍຈໍານວນຫນຶ່ງມາເຖິງປະຈຸບັນ, ມັນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນບາງຄໍາຕອບທີ່ຫນ້າສົນໃຈໃນຄົນທີ່ມີໂຣກກ້າມຊີ້ນທີ່ກ້າວຫນ້າ.
ມັນເຮັດວຽກແນວໃດ
ຈຸລັງ T, ປະເພດຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານ, ມີຢູ່ກັບ receptors ໃນຫນ້າດິນຂອງພວກເຂົາ, ທີ່ເອີ້ນວ່າ receptors T-cell, ຫຼື TCRs. ໂດຍປົກກະຕິແລ້ວ TCR ເຫຼົ່ານີ້ພົວພັນກັບ antigens ເພື່ອ mount ການຕອບໂຕ້ພູມຕ້ານທານ. ໃນຄວາມພະຍາຍາມທີ່ຈະໃຊ້ T-cells ສໍາລັບການປິ່ນປົວມະເຮັງ, ຈຸລັງ T ແມ່ນເກັບຈາກເລືອດຂອງຄົນເຈັບເອງ. ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ໃນຫ້ອງປະຕິບັດການ, ຈຸລັງ T ໄດ້ຖືກດັດແກ້ເພື່ອຜະລິດ receptors ພິເສດໃນຫນ້າດິນຂອງພວກເຂົາທີ່ເອີ້ນວ່າ receptors antigen chimeric, ຫຼື CAR, ຊຶ່ງສາມາດຜູກມັດກັບໂປຣຕີນດ້ານບາງຂອງຈຸລັງມະເຮັງໂດຍສະເພາະ.
ໂຄງການກໍ່ສ້າງ CAR T-cells ຖືກເກັບກ່ຽວໃນຫ້ອງທົດລອງແລະອະນຸຍາດໃຫ້ເພີ່ມຈໍານວນຂອງເຂົາເຈົ້າຈົນກວ່າຈະມີຫລາຍພັນລ້ານຄົນ. ຫຼັງຈາກການດັດແກ້ແລະການຂຸດຄົ້ນ, ຈຸລັງ T ເຫຼົ່ານີ້ຊຶ່ງມີ CARs ທີ່ສາມາດຮັບຮູ້ແລະຂ້າຈຸລັງມະເລັງເສພາະເຈາະຈົງກໍ່ໄດ້ຖືກນໍາມາສູ່ຄົນເຈັບ.
CAR ເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນໂປຼຕີນທີ່ປ່ອຍໃຫ້ຈຸລັງ T ການຮັບຮູ້ທາດໂປຼຕີນ, ຫຼື antigen, ກ່ຽວກັບຈຸລັງ tumor.
ໂຄງການ T-cell T-CAR ໄດ້ຖືກສ້າງຂຶ້ນໃນຫ້ອງທົດລອງແລະອະນຸຍາດໃຫ້ເພີ່ມຈໍານວນຂອງເຂົາເຈົ້າຈົນກວ່າຈະມີຫລາຍພັນລ້ານຄົນ. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ພວກເຂົາເຈົ້າເຮັດວຽກດີປານໃດທີ່ເພິ່ງພາອາໃສຢູ່ໃນສ່ວນຫນຶ່ງຂອງຄວາມສາມາດຂອງເຂົາເຈົ້າທີ່ຈະຂະຫຍາຍຕົວແລະຍັງຄົງມີການເຄື່ອນໄຫວຢູ່ໃນຄົນເຈັບຫຼັງຈາກທີ່ເຂົາເຈົ້າໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວຄືນໃຫມ່.
ຄວາມຄິດ ຂອງການນໍາໃຊ້ຈຸລັງທີ່ມີຊີວິດເພື່ອປິ່ນປົວໂຣກມະເຮັງກໍ່ບໍ່ແມ່ນໃຫມ່.
ບົດຮຽນທີ່ໄດ້ຮັບຈາກຜົນຂອງການປິ່ນປົວທີ່ຄ້າຍຄືກັນໃນໄລຍະຜ່ານມາເຮັດໃຫ້ມີ ຄວາມຮູ້ກ່ຽວກັບວິທີການເຮັດວຽກຂອງຈຸລັງ T ທີ່ເຮັດ ໃຫ້ການຄົ້ນພົບເພີ່ມເຕີມ. ນັກຄົ້ນຄວ້າທີ່ເຮັດວຽກໃນພາກສະຫນາມນີ້ຄວນລະມັດລະວັງວ່າມີການຮຽນຮູ້ກ່ຽວກັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ T-cell ຂອງ CAR. ແຕ່ຜົນໄດ້ຮັບຈາກການທົດລອງເຫຼົ່ານີ້ເຊັ່ນກັນກໍ່ໄດ້ສ້າງຄວາມດີກວ່າບາງຢ່າງ.
ຄວາມສໍາເລັດດັ່ງນັ້ນໄກ
ບາງຄົນໄດ້ປຽບທຽບການປິ່ນປົວແບບນີ້ເພື່ອການໂຮມສອງຊະນິດຂອງການປິ່ນປົວແຍກຕ່າງຫາກ: ຢາຕ້ານເຊື້ອເປົ້າຫມາຍເຊັ່ນ: rituximab, ມີລັກສະນະລັກສະນະຂອງເຂົາເຈົ້າ; ແລະຕົວແທນມະເຮັງເຊນຊີວິດທີ່ມີອໍານາດຂອງ ທາດ cytotoxicity - ທັງຫມົດນີ້ມີການເພີ່ມເຕີມທີ່ມີຊີວິດທີ່ມີຊີວິດ cytotoxic ຊີວິດທີ່ມີຊີວິດເພີ່ມເຕີມ, ຫວັງວ່າຄົງຢູ່ໃນການໄຫຼວຽນ, ຕິດຕາມກວດກາສໍາລັບການເກີດໃຫມ່.
ການຄົ້ນຄ້ວາແມ່ນຍັງໃຫມ່ຫຼາຍ, ດັ່ງນັ້ນຜູ້ຊ່ຽວຊານເຕືອນໃຫ້ລະວັງ, ແຕ່ການທົດລອງທາງດ້ານການແພດໄດ້ເລີ່ມຕົ້ນແລ້ວໂດຍໃຊ້ການປິ່ນປົວ T-cell CAR ໃນມະເຮັງຕໍ່ໄປນີ້:
- Advanced melanoma
- Leukemia lymphoblastic ແບບສຽບແຫຼມຂັ້ນສູງ (ALL)
- ໂຣກ lymphoma ຂະຫນາດໃຫຍ່ B-diffuse
FDA ໄດ້ກໍານົດການປິ່ນປົວດ້ວຍ T-cell CAR ທີເປັນການປິ່ນປົວແບບທໍາອິດສໍາລັບ ALL. ມັນຍັງໄດ້ຮັບການທົດສອບໃນໂຣກ lymphoma ທີ່ບໍ່ແມ່ນ Hodgkin, Myeloma ແລະ Lymphocytic leukemia (CLL) , ເຊັ່ນດຽວກັນກັບຜູ້ທີ່ມີ Hemgkin Lymphoma ແລະ Myeloma.
ນັກຄົ້ນຄວ້າຫວັງວ່າການປິ່ນປົວດ້ວຍ T-cell CAR ມື້ຫນຶ່ງຈະກາຍເປັນການປິ່ນປົວແບບມາດຕະຖານສໍາລັບໂຣກໂຣກ B-cell ທີ່ແນ່ນອນເຊັ່ນ ALL ແລະ lymphocytic leukemia ຊໍາເຮື້ອ. ນັກຄົ້ນຄວ້າທີ່ເຮັດວຽກຮ່ວມກັບ CAR-T-cells ຍັງໄດ້ກໍານົດການປິ່ນປົວແບບນີ້ເປັນ "ສະພານ" ເພື່ອການປ່ຽນແປງກະດູກກະດູກສໍາລັບທຸກໆຄົນທີ່ຢຸດການຕອບສະຫນອງຕໍ່ການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາເຄມີ.
ການທົດລອງຫນຶ່ງໄດ້ກວດກາການໃຊ້ CAR T-cells ໃນ 15 ຄົນທີ່ເປັນຜູ້ໃຫຍ່, ແລະສ່ວນໃຫຍ່ຂອງພວກມັນໄດ້ມີການແຜ່ລາມຂະຫນາດໃຫຍ່ຂອງ lymphoma B-cell ຂະຫນາດໃຫຍ່. ເຖິງແມ່ນວ່າມັນເປັນການທົດລອງຂະຫນາດນ້ອຍ, ຄວາມຄິດທີ່ດີແມ່ນມາຈາກຄວາມຈິງທີ່ວ່າຄົນສ່ວນໃຫຍ່ທີ່ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR T-cells ມີທັງການຕອບສະຫນອງຢ່າງສົມບູນຫຼືບາງສ່ວນ.
ນອກນັ້ນຍັງມີຄວາມຫວັງວ່າການປິ່ນປົວດ້ວຍ T-cell CAR ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປ້ອງກັນການເລີ່ມຄືນ. ການຄົ້ນພົບອື່ນໆທີ່ເຮັດໃຫ້ມີຄວາມຫມັ້ນໃຈທີ່ສຸດແມ່ນການຂະຫຍາຍຕົວຂອງຈຸລັງການປິ່ນປົວ ຫຼັງຈາກການ ສັກຢາ, ເທົ່າກັບ 1,000 ຄົນໃນບາງຄົນ; ແລະມີຈຸລັງ T T-cells ຢູ່ໃນລະບົບປະສາດສ່ວນກາງ, ເປັນບ່ອນ "ບ່ອນສະຖານທີ່ສັກສິດ" ທີ່ຈຸລັງມະເຮັງທີ່ຫລົບຫນີຈາກການຮັກສາດ້ວຍຢາເຄມີບໍາບັດຫລືຮັງສີ. ຍົກຕົວຢ່າງ, ໃນສອງຄົນທີ່ໄດ້ຮັບການທົດລອງທາງການແພດນໍາໂດຍ NCI, ການປິ່ນປົວດ້ວຍ T-cell T-cell eliminated cancer ເຊິ່ງໄດ້ແຜ່ຂະຫຍາຍໄປສູ່ລະບົບປະສາດສ່ວນກາງ.
ຜົນຂ້າງຄຽງ
ໃນເວລາທີ່ຈໍານວນຂອງຈຸລັງ T-cells ຖືກສ້າງຂຶ້ນໃຫມ່ໃນຄົນເຈັບ, ຈຸລັງ T ເຫຼົ່ານີ້ປ່ອຍ cytokines ອອກເປັນຈໍານວນຫຼວງຫຼາຍ. ນີ້ອາດເຮັດໃຫ້ເກີດໂຣກແຜ່ກະຈາຍ cytokine ເຊິ່ງສະແດງອອກໂດຍອາການໄຂ້ສູງອັນຕະລາຍແລະຫຼຸດລົງໃນຄວາມດັນເລືອດ. Cytokines ແມ່ນສັນຍານທາງເຄມີແລະໂຣກ cytokine-release ຄືບັນຫາທົ່ວໄປໃນຜູ້ປ່ວຍທີ່ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR T-cells.
ຜູ້ປ່ວຍທີ່ມີການມີສ່ວນຮ່ວມຢ່າງກວ້າງຂວາງຂອງໂຣກມະເຮັງກ່ອນທີ່ຈະໄດ້ຮັບ CAR T-cells ມັກຈະມີອາການທີ່ຮ້າຍແຮງຂອງໂຣກໄອອອນ. ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ລະມັດລະວັງວ່າເຖິງວ່າຈະມີຜົນສໍາເລັດ, ການຄົ້ນຄ້ວາຫຼາຍແມ່ນຕ້ອງການກ່ອນການປິ່ນປົວດ້ວຍ T-cell ຂອງ CAR ສາມາດກາຍເປັນທາງເລືອກແບບປົກກະຕິ, ສໍາລັບຄົນເຈັບທີ່ມີ ALL. ການສຶກສາທີ່ມີຜູ້ປ່ວຍຫຼາຍຄົນແລະການຕິດຕາມໄລຍະເວລາດົນນານໄດ້ຖືກຮຽກຮ້ອງແລະສືບຕໍ່.
ຢູ່ໃນຂອບເຂດ
ອີງຕາມຜົນສໍາເລັດດັ່ງນັ້ນ, ກຸ່ມການຄົ້ນຄວ້າໃນທົ່ວປະເທດກໍາລັງຫັນປ່ຽນຄວາມສົນໃຈຂອງພວກເຂົາໃນການພັດທະນາເຕັກໂນໂລຊີ T-cells ສໍາລັບມະເຮັງອື່ນໆ, ລວມທັງໂຣກໂຣກມະເລັງແລະໂຣກມະເຮັງສະຫມອງ.
> ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ:
> CAR T-Cell Therapy: Cells Immune Cells ເພື່ອປິ່ນປົວໂຣກມະເຮັງຂອງພວກເຂົາ. http: // wwwcancer.gov/cancertopics/recovery-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, June CH Chimeric Antigen Receptor Therapy for Cancer Annu Rev Med 2014: 65: 333-347.
> Chimeric Antigen Receptor T-Cells. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.