ຜູ້ທີ່ຈະໄດ້ຮັບຜົນປະໂຫຍດຈາກການຄວບຄຸມລະບົບທາງເດີນອາກາດແບບປອດໄພ?

ການຄົ້ນຫາຊີວະວິທະຍາທີ່ສາມາດຄາດຄະເນຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງການຫຼຸດຜ່ອນຂອງມະເຮັງຂອງທ່ານ

ຄວາມຄິດຂອງການນໍາໃຊ້ລະບົບພູມຕ້ານທານຂອງຄົນເອງເພື່ອຕໍ່ສູ້ກັບມະເຮັງບໍ່ແມ່ນເລື່ອງໃຫມ່, ແຕ່ການເອົາແນວຄວາມຄິດນີ້ເຂົ້າໄປໃນການປະຕິບັດທາງການແພດໄດ້ເປັນການສູ້ຮົບທີ່ມີຄວາມຫຍຸ້ງຍາກ.

ຂ່າວດີແມ່ນວ່າມີຜົນສໍາເລັດໃນເມື່ອໄວໆມານີ້ຂອງຢາທີ່ຖືກເອີ້ນວ່າຢາ ຕ້ານໂຣກປອດສານພິດ , ການໃຊ້ຢາຕ້ານເຊື້ອເພື່ອປິ່ນປົວມະເຮັງໄດ້ຖືກຟື້ນຟູຄືນໃຫມ່. ໃນປັດຈຸບັນ, ນອກເຫນືອໄປຈາກການພັດທະນາຕົວຕ້ານການດູດຊືມຂອງພູມຕ້ານທານຫຼາຍໆຄົນ, ນັກຄົ້ນຄວ້າກໍາລັງຊອກຫາວິທີທີ່ດີກວ່າການກໍານົດຕົວທີ່ດີທີ່ສຸດສໍາລັບຢາດັ່ງກ່າວ.

ໃນຄໍາສັບຕ່າງໆອື່ນໆ, ຜູ້ຊ່ຽວຊານຕ້ອງການຮ່ວມກັນເຊິ່ງຜູ້ປ່ວຍມັກຈະໄດ້ຮັບປະໂຫຍດຈາກການປະຕິບັດແບບປະສົມປະສານຊະນິດນີ້ເຊິ່ງຫມາຍຄວາມວ່າໂຣກມະເຮັງອາດຈະນ້ອຍລົງຫຼືອາດຈະສູນເສຍໄປເປັນຜົນມາຈາກການປິ່ນປົວນີ້.

ຄໍາຕອບບໍ່ແມ່ນເລື່ອງງ່າຍ, ສະນັ້ນມັນຄວນໃຊ້ເວລາເພື່ອເຂົ້າໃຈພື້ນຖານຂອງການຄົ້ນຄວ້າກ້າວຫນ້ານີ້.

ການຕອບສະຫນອງຕໍ່ການຄວບຄຸມໂລກປອດໄສ: Biomarkers

ນັກຄົ້ນຄວ້າກໍາລັງຊອກຫາວິທີທີ່ຈະລະບຸວ່າການດູດຊືມພູມຕ້ານທານທີ່ມີປະສິດຕິຜົນສູງສຸດສໍາລັບຄົນເຈັບແຕ່ລະຄົນ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ທ່ານຫມໍມະເລັງ (ທ່ານຫມໍທີ່ມີຄວາມຊໍານານໃນການປິ່ນປົວໂຣກມະເຮັງ) ຕ້ອງການທົດສອບເຊື້ອໂຣກມະເຮັງຂອງຄົນທີ່ມີຊີວະປະຫວັດ (ຫຼື biomarkers ຫຼາຍ).

ເຫຼົ່ານີ້ biomarkers ຈະຄາດຄະເນຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງບຸກຄົນທີ່ຕອບສະຫນອງກັບ immunotherapy ສະເພາະໃດຫນຶ່ງ. ວິທີການນີ້, ເວລາແລະທ່າແຮງສໍາລັບ ຜົນ ກະທົບ ທາງລົບ ທີ່ບໍ່ໄດ້ຖືກສູນເສຍໄປໃນຢາທີ່ຮູ້ຈັກແລ້ວວ່າຈະມີປະສິດທິຜົນຫນ້ອຍສໍາລັບປະເພດຂອງໂຣກມະເຮັງນັ້ນ.

ສາມຕົວຢ່າງຂອງ biomarkers ມະເຮັງທີ່ອາດຈະຊ່ວຍໃຫ້ການຕອບສະຫນອງຕໍ່ການຕອບສະຫນອງຂອງຄົນຕໍ່ກັບຄົນທີ່ຄວບຄຸມພູມຕ້ານທານພູມຕ້ານທານປະກອບມີ:

• ການສະແດງອອກ PD-L1 (ບໍ່ວ່າຈະເປັນຈຸລັງທີ່ຢູ່ໃນເນື້ອງອກສະແດງທາດໂປຼຕີນທີ່ເອີ້ນວ່າການຕາຍ ligand 1)
• ການໂຫຼດສ່ວນປະກອບ (ເຖິງແມ່ນວ່າຈຸລັງພາຍໃນ tumor ມີຄວາມໄວສູງຂອງການປ່ຽນແປງທາງພັນທຸກໍາ)
• ສະຖານະການສ້ອມແປງບໍ່ທັນແຕກ (ບໍ່ວ່າຈະເປັນຈຸລັງພາຍໃນ tumor ແມ່ນການສ້ອມແປງທີ່ບໍ່ເຫມາະສົມຫຼືມີປະສົບຜົນສໍາເລັດ)

ໃຫ້ຄົ້ນຫາເຫຼົ່ານີ້ສາມ biomarkers ໃນລາຍລະອຽດເພີ່ມເຕີມ.

ວິທີນີ້ທ່ານສາມາດເຂົ້າໃຈພຽງເລັກນ້ອຍຂອງວິທະຍາສາດທີ່ຢູ່ເບື້ອງຫລັງວ່າເປັນຫຍັງການລະບົບການປ້ອງກັນລະບົບພູມຕ້ານທານອາດເຮັດວຽກສໍາລັບຄົນຫນຶ່ງແລະບໍ່ແມ່ນຄົນອື່ນ.

PD-L1 Expression

PDL-1 ແມ່ນທາດໂປຼຕີນທີ່ສະແດງອອກໃນດ້ານຂອງບາງຈຸລັງມະເລັງ. ຈຸດປະສົງຂອງມັນແມ່ນເພື່ອຫລີ້ນລະບົບພູມຕ້ານທານໃຫ້ຄິດວ່າຈຸລັງມະເລັງມີສຸຂະພາບດີຫຼື "ດີ". ວິທີການນີ້ tumor ຫຼີກເວັ້ນການໂຈມຕີລະບົບພູມຕ້ານທານ - ເປັນ tactic sneaky, ແຕ່ທັນສະໄຫມແລະ evasive.

ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຢານີ້ໃຊ້ຢາ PD-L1 . ວິທີການນີ້ແມ່ນມະເຮັງໄດ້ຖືກກວດພົບໂດຍລະບົບພູມຕ້ານທານຍ້ອນວ່າຈຸລັງມະເຮັງໄດ້ສູນເສຍຫນ້າກາກຂອງພວກເຂົາ, ດັ່ງນັ້ນເພື່ອເວົ້າ. ຢາທີ່ສະກັດກັ້ນ PD-L1 ເອີ້ນວ່າຢາຕ້ານໂຣກກວດກາຕ້ານໂຣກພູມຕ້ານທານແລະປະກອບມີ:

• Tecentriq (atezolizumab): ບລັອກ PD-L1
• Bavencio (avelumab): ບລັອກ PD-L1
• Imfinzi (durvalumab): ບລັອກ PD-L1

ຢາເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນມີປະໂຫຍດໃນການປິ່ນປົວມະເຮັງທີ່ແຕກຕ່າງກັນເຊັ່ນມະເຮັງກະເພາະລໍາໄສ້, ມະເລັງປອດທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງຂະຫນາດນ້ອຍ, ແລະມະເຮັງຜິວຫນັງ Merkel.

ນອກນັ້ນຍັງມີຢາຕ້ານໂຣກພູມຕ້ານທານທີ່ບີບບັງຄັບ PD-1 (ເຊິ່ງພົວພັນກັບ PD-L1 ແລະສາມາດສະແດງອອກໂດຍຈຸລັງມະເລັງ) ແລະເຫຼົ່ານີ້ລວມມີ:

• Opdivo (nivolumab): ບລັອກ PD-1
• Keytruda (pembrolizumab): ຕັນ PD-1

ການຄົ້ນຄວ້າສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຢາເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນມີປະໂຫຍດໃນການປິ່ນປົວໂຣກມະເຮັງເຊັ່ນມະເລັງ, ມະເລັງປອດທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງຂະຫນາດນ້ອຍ, ໂຣກຫມາກໄຂ່ຫຼັງ, ມະເຮັງກະເພາະລໍາໄສ້, ຫົວແລະຄໍ , ແລະ Hodgkin lymphoma.

ໃນການຄົ້ນຫາ biomarkers ທີ່ຈະກໍານົດຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງຄົນທີ່ຕອບສະຫນອງຕໍ່ຫນຶ່ງຂອງຢາຊະນິດຂ້າງເທິງ, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ເລີ່ມທົດສອບຈຸລັງມະເຮັງສໍາລັບ PD-L1. ແທ້ຈິງແລ້ວ, ໃນຂະນະທີ່ການຄົ້ນຄວ້າສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ PD-L1 ສະແດງອອກແມ່ນປັດໄຈຫນຶ່ງທີ່ຕິດພັນຢ່າງໃກ້ຊິດກັບການຕອບສະຫນອງຕໍ່ຜູ້ປັ້ນ PD-L1 ຫຼື PD-1, ການຄົ້ນຄ້ວາຍັງຕ້ອງໄດ້ເຮັດ.

ໃນຄໍາສັບຕ່າງໆອື່ນ, ການສະແດງ PD-L1 ຢ່າງດຽວອາດຈະບໍ່ເປັນຕົວຊີ້ວັດທີ່ພຽງພໍທີ່ວ່າມະເຮັງຂອງຄົນເຈັບຈະນ້ອຍລົງຫຼືຫຼົ່ນລົງດ້ວຍຢາທີ່ໄດ້ກ່າວມາຂ້າງເທິງ. ມັນບໍ່ແມ່ນ biomarker ທີ່ສົມບູນແບບ, ແຕ່ວ່າມັນເປັນສິ່ງທີ່ດີຕໍ່ໄປນີ້.

Mutational Load

ນອກຈາກການສະແດງອອກຂອງ PD-L1 ກ່ຽວກັບຈຸລັງມະເຮັງ, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ຄົ້ນຄວ້າການເຊື່ອມຕໍ່ລະຫວ່າງການດູດຊືມຂອງມະເລັງແລະການຕອບສະຫນອງຕໍ່ສານຕ້ານໂຣກປອດສານພິດ.

ຫນ້າທໍາອິດ, ເພື່ອເຂົ້າໃຈວ່າເປັນການປ່ຽນແປງທາງສັງຄົມ, ທ່ານຕ້ອງເຂົ້າໃຈວ່າການປ່ຽນແປງແມ່ນຫຍັງແລະວິທີການນີ້ກ່ຽວຂ້ອງກັບມະເຮັງ.

ການປ່ຽນແປງແມ່ນຫຍັງ?

ການປ່ຽນແປງແມ່ນການປ່ຽນແປງໃນ ລໍາດັບ DNA ທີ່ເຮັດໃຫ້ເຊື້ອໂຣກເປັນ. ການປ່ຽນແປງສາມາດເປັນພັນທຸກໍາ (ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າພວກເຂົາຖືກສົ່ງຜ່ານຈາກພໍ່ແມ່ຂອງທ່ານ) ຫຼືທີ່ໄດ້ມາ.

ມີການປ່ຽນແປງທີ່ເກີດຂຶ້ນ, ການປ່ຽນແປງແມ່ນມີພຽງແຕ່ຢູ່ໃນຈຸລັງ somatic (ທັງຫມົດຈຸລັງໃນຮ່າງກາຍ, ແຕ່ວ່າໄຂ່ແລະຈຸລັງຂອງເຊື້ອອະສຸຈິ), ດັ່ງນັ້ນ, ພວກເຂົາບໍ່ສາມາດແຜ່ໄປສູ່ລຸ້ນຕໍ່ໄປ. ການປ່ຽນແປງທີ່ໄດ້ມາອາດເກີດຂື້ນຈາກປັດໃຈດ້ານສິ່ງແວດລ້ອມ, ເຊັ່ນ: ຄວາມເສຍຫາຍແດດຫຼືການສູບຢາ, ຫຼືຈາກຂໍ້ຜິດພາດທີ່ເກີດຂື້ນເມື່ອ DNA ຂອງຈຸລັງຖືກຄັດລອກຕົວເອງ (ເອີ້ນວ່າການຈໍາລອງ).

ເຊັ່ນດຽວກັນກັບຈຸລັງປົກກະຕິ, ການປ່ຽນແປງທີ່ເກີດຂຶ້ນກໍ່ເກີດຂຶ້ນຢູ່ໃນຈຸລັງມະເຮັງແລະບາງປະເພດຂອງມະເຮັງມີອັດຕາການປ່ຽນແປງທີ່ສູງກວ່າຄົນອື່ນ. ຕົວຢ່າງ, ສອງປະເພດມະເຮັງທີ່ມີຈໍານວນຫຼາຍຂອງ mutations somatic ແມ່ນ ມະ ເຮັງ ປອດ , ຈາກການສ່ຽງກັບຄວັນຢາສູບ, ແລະ melanoma , ຈາກການຊູນກັບແດດ.

ແມ່ນຫຍັງທີ່ເປັນການໂຫຼດສູງສຸດ?

ມີການຄົ້ນຄວ້າທີ່ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າເນື້ອງອກທີ່ມີອັດຕາການປ່ຽນແປງສູງສຸດຂອງ mutation somatic (ມີການປ່ຽນແປງໃນລະດັບສູງ) ແມ່ນມີຫຼາຍທີ່ຈະຕອບສະຫນອງກັບຜູ້ປ່ວຍກວດກາຕ້ານໂຣກພູມຕ້ານທານກ່ວາເນື້ອງອກທີ່ມີອັດຕາການປ່ຽນແປງທາງພັນທຸກໍາຕ່ໍາ.

ນີ້ເຮັດໃຫ້ຄວາມຮູ້ສຶກເພາະວ່າ, ມີການປ່ຽນແປງຫຼາຍ, tumor ຕາມທາງທິດສະດີຈະໄດ້ຮັບຮູ້ຫຼາຍກວ່າລະບົບພູມຕ້ານທານຂອງຄົນ. ໃນຄໍາສັບຕ່າງໆອື່ນ, ມັນເປັນການຍາກທີ່ຈະຊ່ອນກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງລໍາດັບຄວາມຮຸນແຮງ.

ໃນຄວາມເປັນຈິງ, ລໍາດັບໃຫມ່ຂອງເຊື້ອໂຣກນີ້ກໍ່ຈະເລີ້ມສ້າງໂປຼຕີນໃຫມ່ທີ່ເອີ້ນວ່າ neoantigens. ມັນແມ່ນສິ່ງເຫຼົ່ານີ້ທີ່ໄດ້ຮັບການຍອມຮັບໂດຍຫວັງຈາກລະບົບພູມຕ້ານທານແລະຖືກໂຈມຕີ (ເອີ້ນວ່າ neoantigens ມະເຮັງ immunogenic ເພາະວ່າພວກມັນ provoke ການຕອບສະຫນອງຕໍ່ພູມຕ້ານທານ).

Mismatch Repair Status

ຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດຈະຜ່ານຂະບວນການສ້ອມແປງຄົງທີ່ສໍາລັບການແກ້ໄຂຂໍ້ຜິດພາດຂອງ DNA ທີ່ເຮັດໃນໄລຍະການຈໍາລອງຂອງເຊນ. ຂະບວນການນີ້ສໍາລັບການສ້ອມແປງຂໍ້ຜິດພາດຂອງ DNA ຖືກເອີ້ນວ່າການສ້ອມແປງບໍ່ພ້ອມກັນ.

ການຄົ້ນຄວ້າກ່ຽວກັບການຄວບຄຸມພູມຕ້ານທານພູມຕ້ານທານໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າສະຖານະການບໍ່ສະອາດແລະການແກ້ໄຂ tumor ອາດຈະຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອຄາດຄະເນການຕອບສະຫນອງຂອງຄົນຕໍ່ການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງພູມແພ້. ໂດຍສະເພາະ, ເນື້ອງອກທີ່ບໍ່ແມ່ນການສ້ອມແປງທີ່ບໍ່ເຫມາະສົມ (ຫມາຍຄວາມວ່າທັງສອງສໍາເນົາຂອງເຊື້ອໂຣກການສ້ອມແປງທີ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງຖືກປ່ຽນແປງຫຼືຖືກປິດບັງ) ບໍ່ສາມາດແກ້ໄຂຄວາມຜິດພາດຂອງ DNA ໄດ້.

ຖ້າຫາກວ່າຈຸລັງມະເຮັງມີຄວາມສາມາດຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສາມາດໃນການສ້ອມແປງ DNA, ພວກເຂົາສາມາດສະສົມຫຼາຍໆຊະນິດທີ່ເຮັດໃຫ້ພວກເຂົາຮູ້ຈັກກັບ ລະບົບພູມຕ້ານທານ . ໃນຄໍາສັບຕ່າງໆອື່ນໆ, ພວກເຂົາເລີ່ມເບິ່ງຫຼາຍແລະແຕກຕ່າງກັນໄປຈາກຈຸລັງປົກກະຕິ (noncancerous).

ການຄົ້ນຄວ້າສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າໂຣກມະເຮັງທີ່ມີຂໍ້ບົກພ່ອງທີ່ບໍ່ມີການປຽບທຽບກັບການແກ້ໄຂບັນຈຸມີຫຼາຍໆຈຸລັງເລືອດຂາວທີ່ເຮັດໃຫ້ເລືອດໄຫລເຂົ້າໄປໃນເນື້ອງອກ - ອາການຂອງການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ເຂັ້ມແຂງແລະຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າມະເຮັງນີ້ມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຕິດເຊື້ອ.

ນີ້ແມ່ນກົງກັນຂ້າມກັບມະເຮັງທີ່ບໍ່ສາມາດແກ້ໄຂກັນໄດ້, ເຊິ່ງສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການເຂົ້າໄປໃນເນື້ອງອກຂອງເມັດເລືອດຂາວນ້ອຍໆ.

ມະເຮັງແລະລະບົບພູມຕ້ານທານ: ການພົວພັນແບບສະລັບສັບຊ້ອນ

ການເກີດໃຫມ່ຂອງ immunotherapies ທີ່ເປົ້າຫມາຍໂປຕີນກວດກາໄດ້ນໍາເອົາຄວາມຕື່ນເຕັ້ນແລະຫວັງວ່າຜູ້ທີ່ປິ່ນປົວແລະທົນທານຕໍ່ມະເຮັງ. ແຕ່ໃຫ້ຕົວ biomarker ທີ່ບໍ່ສົມບູນແບບຂອງການສະແດງ PD-L1, biomarkers ທີ່ເຊື່ອຖືໄດ້ອື່ນໆຈໍາເປັນຕ້ອງໄດ້ຮັບການກໍານົດແລະການສືບສວນ. ໃນຂະນະທີ່ການປະຕິບັດການປ່ຽນແປງແລະການຊ່ອມແຊມ DNA ບໍ່ແມ່ນການເລີ່ມຕົ້ນທີ່ດີ, ການທົດສອບຍັງຕ້ອງໄດ້ຮັບການກວດສອບສໍາລັບການນໍາໃຊ້ໃນຄົນເຈັບ.

ດ້ວຍວ່າ, ການກໍານົດໂອກາດຂອງບຸກຄົນທີ່ຕອບສະຫນອງກັບການປະຕິບັດທາງພູມຕ້ານທານແບບພິເສດອາດຈະມາຈາກການວິເຄາະປະເພດຂອງຂໍ້ມູນຫຼາຍຊະນິດ - ໂປຼແກຼມກ່ຽວກັບພັນທຸກໍາຂອງ tumor, ດັ່ງນັ້ນເພື່ອເວົ້າ.

A Word From

ໃນບັນທຶກສຸດທ້າຍ, ມັນເປັນສິ່ງສໍາຄັນທີ່ຈະບໍ່ໄດ້ຮັບການຂັດຂືນເກີນໄປກັບຂໍ້ມູນທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນຢູ່ທີ່ນີ້.

ແທນທີ່ຈະ, ກະລຸນາເຂົ້າໃຈວ່າໃນຂະນະທີ່ມີຄວາມຍືນຍົງແລະມີຄວາມຕື່ນເຕັ້ນທີ່ສຸດ, ຢາຕ້ານເຊື້ອຊ່ອງທາງພູມຕ້ານທານແມ່ນພຽງແຕ່ FDA ອະນຸມັດໃຫ້ປິ່ນປົວປະເພດແລະຂັ້ນຕອນຂອງມະເຮັງ. ພວກເຂົາເຈົ້າອາດຈະຫຼືບໍ່ແມ່ນຄໍາຕອບສໍາລັບທ່ານຫຼືຄົນທີ່ຮັກແຕ່ສະແດງຄວາມກ້າວຫນ້າຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນການພັດທະນາການປິ່ນປົວໃຫມ່ສໍາລັບໂຣກມະເຮັງ. ໃນທາງໃດກໍ່ຕາມ, ຈົ່ງມີຄວາມຫວັງແລະສືບຕໍ່ການເດີນທາງທີ່ແຂງແຮງຂອງທ່ານ.

> ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ:

> Farkona S, Diamandis EP, Blasutig IM ການດູດຊືມໂລກມະເລັງ: ການເລີ່ມຕົ້ນຂອງການສິ້ນສຸດຂອງມະເຮັງ? BMC Med 2016 ພະຄະ 5 14:73

> Le Dt et al ການປ້ອງກັນ PD-1 ໃນເນື້ອງອກທີ່ມີຄວາມບໍ່ສະດວກໃນການສ້ອມແປງ. N Eng J Med 2015 ມິຖຸນາ 25, 372 (26): 2509-20.

> Masucci GV et al ການຢືນຢັນຂອງ biomarkers ເພື່ອຄາດຄະເນການຕອບສະຫນອງກັບ immunotherapy ໃນການເປັນມະເຮັງ: ປະລິມານ 1 - ການວິເຄາະກ່ອນການວິເຄາະແລະການວິເຄາະ. J Immunother Cancer 2016 ພະຈິກ 15 4:76 eCollection 2016.

> Mouw KW, Goldberg MS, Konstantinopoulos PA, D'Andrea AD. DNA damage ແລະ repair biomarkers ຂອງການຕອບສະຫນອງ immunotherapy. Cancer Discov 2017 ກະຄະ 7 (7): 675-93

> Shoushtari AN, Wolchok J, Hellman M (2017) ຫຼັກການຂອງ immunotherapy ມະເຮັງ. Atkins MB, ed. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate Inc.