ຜົນການເບື້ອງຕົ້ນກ່ຽວກັບຢາທີ່ເປົ້າຫມາຍ CGRP ແລະ Receptor ຂອງມັນ
Calcitonin gene-related peptide (CGRP), ທາດໂປຼຕີນທີ່ຜະລິດຈາກບາງຈຸລັງເສັ້ນປະສາດຢູ່ໃນລະບົບປະສາດທໍາມະດາແລະລະບົບປະສາດຢູ່ພາຍນອກແມ່ນເຊື່ອວ່າມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການເຈັບຫົວ. ບໍ່ພຽງແຕ່ມີທາດໂປຼຕີນນີ້ທີ່ສູງຂຶ້ນໃນລະຫວ່າງການໂຈມຕີຂອງໂຣກ Migraine, ແຕ່ການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເຈັບປວດຂອງ migraine ດ້ວຍຢາແກ້ປວດຫົວທີ່ເອີ້ນວ່າ triptan ແມ່ນກົງກັນຂ້າມກັບການປົກກະຕິຂອງລະດັບ CGRP ໃນເລືອດ.
ໃນລະຫວ່າງການໂຈມຕີຂອງໂຣກ Migraine, ມັນກໍ່ເປັນໄປໄດ້ວ່າອາການກະຕຸ້ນກະຕຸ້ນແຮງກະຕຸ້ນສະຫມອງເຮັດໃຫ້ເສັ້ນເລືອດໄຫລປະມານສະຫມອງ, ຫຼືຂະຫຍາຍອອກໄປ. ເຫຼົ່ານີ້ເສັ້ນເລືອດແດງ cranial dilated ຫຼັງຈາກນັ້ນກະຕຸ້ນເສັ້ນໄຍເສັ້ນປະສາດ sensory trigeminal. ເມື່ອເຮັດວຽກແລ້ວ, ເສັ້ນໄຍເສັ້ນປະສາດ trigeminal ສົ່ງການຕອບສະຫນອງອາການເຈັບປວດກັບສະຫມອງ - ເຊິ່ງ prompts ການປ່ອຍໂປຣຕີນຕ່າງໆ, ເຊັ່ນ: CGRP.
CGRP ເຮັດໃຫ້ເກີດການຂະຫຍາຍຕື່ມອີກຂອງເສັ້ນເລືອດແດງແລະສິ່ງທີ່ເອີ້ນວ່າ "ການອັກເສບ neurogenic". ໃນຂະນະທີ່ການປະຕິກິລິຍາຂອງການເປັນໂຣກ migraine ມີຄວາມກ້າວຫນ້າ, ຫົວໃຈຈະກາຍເປັນຄວາມຮູ້. ນີ້ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມເຈັບປວດຫົວຫົວຊົ່ວຮ້າຍແລະມີຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ສະພາບແວດລ້ອມຂອງຄົນ.
ການສຶກສາເບື້ອງຕົ້ນກ່ຽວກັບການສະແດງ CGRP ແມ່ນຫຍັງ?
ການສຶກສາໄລຍະທີ II - ການສຶກສາສໍາຫຼວດກ່ຽວກັບຄົນຈໍານວນຫນ້ອຍເພື່ອກໍານົດຜົນປະໂຫຍດແລະຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ມີທ່າແຮງຂອງຢາເສບຕິດ - ມາເຖິງຕອນນັ້ນແມ່ນສັນຍາທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຢາຕ້ານເຊື້ອ CGRP ທັງປ້ອງກັນໂຣກຫົວໃຈສະບາຍແລະທົນທານໄດ້ດີ.
ໃນຫນຶ່ງໃນການສຶກສາ, 217 ຜູ້ທີ່ມີປະສົບການ 4 ຫາ 14 ອາການປວດຫົວຕໍ່ເດືອນ, ໄດ້ຮັບການສະຫລຸບຢ່າງຮຸນແຮງທີ່ໄດ້ຮັບພາຍໃຕ້ການສັກຢາສອງຄັ້ງຕໍ່ອາທິດຂອງຢາທີ່ເອີ້ນວ່າ LY2951742 ຫຼື placebo - ການສັກຢາ້ໍາຕານຫຼືນ້ໍາ - ສໍາລັບທັງຫມົດ 12 ອາທິດ.
(LY2951742 ແມ່ນຕົວຕ້ານທານກັບ peptide ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບແກນ calcitonin (CGRP) - ນີ້ຫມາຍຄວາມວ່າມັນພົວພັນກັບ CGRP ແລະຕັນຫຼືເຮັດໃຫ້ມັນບໍ່ມີປະໂຫຍດ).
ຜົນໄດ້ຮັບແນະນໍາວ່າຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ໄດ້ຮັບ LY2951742 ໄດ້ມີການຫຼຸດລົງທີ່ສໍາຄັນໃນຈໍານວນວັນທີ່ເຈັບຫົວຂອງໂຣກ Migraine ເມື່ອທຽບໃສ່ກັບ placebo. ຂ່າວດີກໍ່ຄືວ່າຢານີ້ໄດ້ຖືກພົບເຫັນວ່າປອດໄພແລະທົນທານໂດຍຫົວໃຈ.
ວ່າຖືກກ່າວວ່າຜົນກະທົບທາງລົບປະກອບມີ:
- ຄວາມເຈັບປວດໃນສະຖານທີ່ສັກຢາ
- ຄວາມເຈັບປວດທ້ອງ
- ການຕິດເຊື້ອທາງຍ່າງຫາຍໃຈຂັ້ນເທິງ (ເຊັ່ນ: ຫຼອດປອດອັກເສບ)
ຢາອື່ນທີ່ເອີ້ນວ່າ ALD403 - ເປັນຢາຕ້ານເຊື້ອ peptide ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບເຊື້ອແກງ Calcitonin - ໄດ້ຖືກທົດສອບໃນ 163 ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມປະມານ 5 ຫາ 14 ອາການເຈັບຫົວຕໍ່ເດືອນ. ເຄິ່ງຫນຶ່ງຂອງວິຊາດັ່ງກ່າວໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວໂດຍໃຊ້ເວລາ 1000mg ເສັ້ນເລືອດ (ໂດຍຜ່ານເສັ້ນເລືອດ), ໃນຂະນະທີ່ເຄິ່ງຫນຶ່ງໄດ້ຮັບຢາ placebo. ຫົວຂໍ້ດັ່ງກ່າວໄດ້ຖືກຕິດຕາມມາເປັນເວລາ 6 ເດືອນ.
ໃນໄລຍະ 5 ຫາ 8 ອາທິດ, ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ໄດ້ຮັບຢາດັ່ງກ່າວເຫັນວ່າມີການຫຼຸດຜ່ອນ 66 ເປີເຊັນໃນຈໍານວນມື້ທີ່ພວກເຂົາໄດ້ຮັບຈາກການເປັນ migraine ທຽບກັບ 52% ສໍາລັບຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບຢາ placebo.
ນອກຈາກນີ້, ໃນ 12 ອາທິດ, 16% ຂອງຜູ້ປ່ວຍທີ່ໄດ້ຮັບຢານີ້ແມ່ນບໍ່ມີປະຕິກິລິຍາປວດກັບຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບຢາ placebo.
ສຸດທ້າຍ, ຢາອີກຊະນິດຫນຶ່ງ, ຖືກນໍາໃຊ້ພາຍໃຕ້ຜິວຫນັງ (ການສັກຢາໃຕ້ຜິວຫນັງ) ທີ່ເອີ້ນວ່າ AMG 334 - ເປັນວັດຖຸທີ່ພົວພັນກັບ receptor CGRP (ສະຖານທີ່ຕິດຕັ້ງຂອງ CGRP). ເຊັ່ນດຽວກັນກັບສອງຢາເສບຕິດອື່ນໆ, AMG 334 ໄດ້ຖືກ tolerated ດີ. ຜົນກະທົບທາງລົບທີ່ສຸດແມ່ນ:
- ອາການເຢັນ
- fatigue
- ເຈັບຫົວຫຼືເຈັບຫົວ (ເບິ່ງຕົວເລກ - ມີຂະຫນາດນ້ອຍ, 3 ເປີເຊັນທຽບກັບ 1 ເປີເຊັນໃນກຸ່ມ placebo)
- nausea
- ການຕິດເຊື້ອທາງຍ່າງຫາຍໃຈສ່ວນເທິງ (ເຊັ່ນ: bronchitis).
ເສັ້ນທາງລຸ່ມ
ເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນແນ່ນອນວ່າຜົນໄດ້ຮັບທີ່ຫນ້າຕື່ນເຕັ້ນສໍາລັບຊຸມຊົນແຮງກົດດັນ. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການສຶກສາໄລຍະ III ທີ່ໃຫຍ່ກວ່າ - ການສຶກສາທີ່ໃຫຍ່ກວ່າແລະການຢັ້ງຢືນການຮຽກຮ້ອງຂອງການສຶກສາໄລຍະ II - ຕ້ອງເຮັດກ່ອນທີ່ຢາເຫຼົ່ານີ້ຈະມີໃຫ້ແກ່ຄົນເຈັບ.
ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ:
Bigal ME, Walter S, Rapoport AM Calcitonin gene-reported peptide (CGRP) ແລະການເຂົ້າໃຈແລະການພັດທະນາຂອງສະຫມອງ. ເຈັບຫົວ . 2013 53 (8): 1230-44
Durham PL Calcitonin Gene ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ Peptide (CGRP) ແລະການເຈັບຫົວ. ເຈັບຫົວ. 2006 46 (Suppl 1): S3-S8.
Goadsby PJ, & Edvinsson L ລະບົບ trigeminovascular ແລະ migraine: ການສຶກສາລັກສະນະການປ່ຽນແປງຂອງ cerebrovascular ແລະ neuropeptide ເຫັນຢູ່ໃນມະນຸດແລະແມວ. Ann Neurol 1993 ມະຄະ 33 (1): 48-56
ຜົນໄດ້ຮັບໃນເບື້ອງຕົ້ນສໍາລັບ ALD403, ຢາໃຫມ່ສໍາລັບການປ້ອງກັນໂຣກ Migraine. (nd). ໃນ American Headache Society. ດຶງດູດວັນທີ 18 ເດືອນພຶດສະພາ, 2014.
Sun H et al ຄວາມປອດໄພແລະປະສິດທິພາບຂອງ AMG 334 ສໍາລັບການປ້ອງກັນການເປັນຫົວໃຈປະຈໍາເດືອນ: ການທົດລອງທີ່ສອງ, ຕາບອດ, ຄວບຄຸມ placebo, ໄລຍະ 2. Lancet Neurol 2016 15 (4): 382-90