ອາດຈະເປັນລະບົບພູມຕ້ານທານທີ່ນໍາເອົາຮູບພາບຕ່າງໆຂອງ ຈຸລັງເລືອດຂາວໄປສູ່ການປິ່ນປົວ ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ, ຫຼືຢາຕ້ານເຊື້ອທີ່ບຸກລຸກຕ່າງປະເທດ, ເຊິ່ງແມ່ນການປ້ອງກັນຮ່າງກາຍຂອງທ່ານຕໍ່ເຊື້ອແບັກທີເຣັຍແລະເຊື້ອໄວຣັສທີ່ສາມາດເຮັດໃຫ້ທ່ານເຈັບປ່ວຍ. ຫຼາຍກວ່າແລະຫຼາຍ, ແນວໃດກໍ່ຕາມ, ລະບົບພູມຕ້ານທານໄດ້ກາຍເປັນທີ່ຮູ້ຈັກສໍາລັບຄວາມສາມາດຂອງຕົນໃນການຊອກຫາ, ຊອກຫາແລະທໍາລາຍຈຸລັງມະເຮັງ.
ມີກໍາລັງທີ່ມີປະສິດທິພາບເຊັ່ນລະບົບພູມຕ້ານທານ, ມັນກໍ່ຕ້ອງເປັນວິທີທີ່ຈະໂທຫາສິ່ງຕ່າງໆລົງເທິງຫິມະເພື່ອໃຫ້ມີນ້ໍາຫນັກທໍາມະດາ, ປອດໄພ, ບໍ່ຖືກທໍາຮ້າຍ.
ໂຊກດີ, ລະບົບພູມຕ້ານທານຖືກອອກແບບດ້ວຍການກວດສອບຄວາມປອດໄພເຫຼົ່ານີ້ຢູ່ໃນສະຖານທີ່. ແຕ່ຈຸລັງມະເຮັງທີ່ເກີດຂື້ນຈາກຈຸລັງທີ່ເຄີຍເປັນປະກະຕິສາມາດໃຊ້ການກວດສອບຄວາມປອດໄພເຫຼົ່ານີ້ເພື່ອຜົນປະໂຫຍດຂອງມັນເພື່ອຫຼີກເວັ້ນການຖືກໂຈມຕີໂດຍລະບົບພູມຕ້ານທານ. ການກວດສອບຄວາມປອດໄພເຫຼົ່ານີ້ (ຂໍ້ຜິດພາດ, ຈິງໆ) ແມ່ນເປັນທີ່ຮູ້ຈັກທາງວິທະຍາສາດເປັນ ຈຸດກວດກາພູມຕ້ານທານ , ແລະຢາທີ່ໃຊ້ເວລາອອກກໍາລັງກາຍແມ່ນການຄວບຄຸມຊ່ອງຄອດ.
ກວດເບິ່ງພູມຕ້ານທານ
ເຊັ່ນດຽວກັນກັບຂະບວນການທີ່ສໍາຄັນໃນການທຸລະກິດແລະການຂົນສົ່ງ, ການຕັດສິນໃຈຂອງຮ່າງກາຍໃນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ພູມຕ້ານທານມັກຈະຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີ "ການລົງທະບຽນ" ແລະ "ການອະນຸມັດ" ຫຼາຍໆຄັ້ງກ່ອນທີ່ລໍ້ຈະຖືກຕັ້ງຂື້ນ - ແຕ່ລະພະແນກອາດຈະບໍ່ສາມາດຖືນ້ໍາຫນັກດຽວກັນແລະ ພະແນກບໍ່ຈໍາເປັນຕ້ອງກໍານົດການຕັດສິນໃຈ.
ດັ່ງນັ້ນ, ການປົກປັກຮັກສາສະລັບສັບຊ້ອນຈໍານວນຫນຶ່ງຊ່ວຍໃຫ້ລະບົບພູມຕ້ານທານໄດ້ຈາກການໂຕ້ຖຽງກັນກັບຜູ້ບຸກລຸກຕ່າງປະເທດຫຼືເຮັດຜິດພາດໃນສ່ວນຂອງ "ຕົວເອງ" ສໍາລັບຜູ້ທີ່ຂົ່ມຂູ່ອັນຕະລາຍ. ການປ້ອງກັນເຫຼົ່ານີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງຮຸນແຮງໂດຍຈຸລັງມະເລັງເພື່ອຫຼີກເວັ້ນການກວດພົບພູມຕ້ານທານແຕ່ພວກມັນກໍ່ສາມາດນໍາໃຊ້ໂດຍນັກພັດທະນາຢາສູບເພື່ອຫລີກລ້ຽງການເປັນໂຣກມະເລັງທີ່ບໍ່ສາມາດເບິ່ງເຫັນໄດ້ໃນ ລະບົບພູມຕ້ານທານ .
ການຕັດສິນໃຈຂອງທຸລະກິດທາງຊີວະພາບຂອງການຕິດຕັ້ງພູມຕ້ານທານພູມຕ້ານທານໃນບາງຄັ້ງມີຄວາມສໍາຄັນກັບການປະສານງານກັບ "ພະແນກການຕາຍຂອງຈຸລັງ" - ເຊິ່ງແມ່ນວິທີການຕາຍ 1 (PD-1) ທີ່ຄວບຄຸມການຕອບສະຫນອງອັກເສບໃນເນື້ອເຍື່ອ.
ຢາຕ້ານເຊື້ອ Checkpoint ແມ່ນຢາເພື່ອຊ່ວຍ T-Cells ຮັບເອົາການສັ່ງຊື້ສິນຄ້າ
ເສັ້ນທາງ PD-1 ມີ "ເສັ້ນກົງ" ກັບຈຸລັງ T, ສປປລທີ່ມີພູມຕ້ານທານທີ່ອອກໄປແລະຂ້າຈຸລັງມະເຮັງ; ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ມັນຢູ່ໄກຈາກສິ່ງທີ່ແນ່ນອນວ່າທະຫານ T-cell ຈະຈັດຕັ້ງຕົນເອງ, ສ້າງຫນ້າ, ແລະເລີ່ມທໍາລາຍຈຸລັງມະເຮັງ.
ດັ່ງນັ້ນເນື່ອງຈາກວ່າພະແນກອື່ນໆຍັງມີຂໍ້ມູນກ່ຽວກັບຈຸລັງ T ແລະກິດຈະກໍາຂອງເຂົາເຈົ້າ. ມີການລົງທະບຽນຫຼາຍຢ່າງທີ່ຕ້ອງເກີດຂຶ້ນກ່ອນທີ່ພວກທະຫານຈະໄດ້ຮັບຄໍາສັ່ງຂອງພວກເຂົາ.
ຫນຶ່ງໃນສິ່ງທີ່ກໍານົດວ່າຄໍາສັ່ງຂອງການເດີນທາງແມ່ນໄດ້ຮັບເປັນຜູ້ຮັບ PD1, ເຊິ່ງເປັນປະເພດທີ່ຄ້າຍຄືກັນໃນທົ່ວລະບົບຕ່ອງໂສ້ຄໍາສັ່ງ. ສອງ "ຜູ້ໃຫ້ຄໍາແນະນໍາ" ກັບທົ່ວໄປນີ້ທີ່ແນະນໍາຢ່າງແຂງແຮງ ຕໍ່ການ ປະກາດສົງຄາມຢູ່ໃນຈຸລັງມະເຮັງແມ່ນ PDL-1 ແລະ PDL-2. ບັນດາຜູ້ປຶກສາຕ້ານສົງຄາມເຫຼົ່ານີ້, PDL-1 ແລະ PDL-2, ແມ່ນຕົວຈິງແລ້ວໂມເລກຸນທີ່ຜູກກັບຕົວ receptor PD1 ໃນຈຸລັງ T. ໃນເວລາທີ່ພວກເຂົາເຈົ້າຜູກມັດ, ພວກເຂົາບອກວ່າຈຸລັງ T ທີ່ຈະຢືນລົງ, ວ່າພວກມັນບໍ່ມີຄໍາສັ່ງຕໍ່ຕ້ານມະເຮັງ.
ຈຸລັງມະເຮັງອາດພະຍາຍາມຜະລິດປະລິມານທີ່ຜະລິດ "ຜູ້ທີ່ປຶກສາຕ້ານສົງຄາມ"
ບາງຄັ້ງໂຣກມະເຮັງເຮັດໃຫ້ຜູ້ທີ່ປຶກສາຕໍ່ຕ້ານສົງຄາມເປັນຈໍານວນຫລາຍ, ໃນຄວາມເປັນທໍາຂອງຕົນເອງ. PD-L1 ແລະ PD-L2 ຫນຶ່ງຫຼືທັງສອງໃນຈຸລັງໃນແພຈຸລັງ, ລວມທັງຈຸລັງມະເຮັງ, ສາມາດເຊື່ອມຕໍ່ກັບ receptors PD1 ໃນຈຸລັງ T ແລະ inhibit ຫນ້າທີ່ຂອງເຂົາເຈົ້າ.
ການປິດການພົວພັນລະຫວ່າງ PD-1 ກັບ T-cells ແລະທັງສອງຜູ້ນຂອງມັນ, ເຊິ່ງອອກຢູ່ດ້ານເທິງຂອງຈຸລັງອື່ນໆ, ສາມາດສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ຈຸລັງ T ແລະເຮັດໃຫ້ເກີດການປະຕິບັດການອັກເສບຢ່າງໄວວາ.
ການຮັກສາທີ່ເປົ້າຫມາຍ PD-1 ຫຼື PD-L1
ບາງຈຸລັງມະເຮັງຜະລິດຈໍານວນຂະຫນາດໃຫຍ່ຂອງ PD-L1, ເຊິ່ງຊ່ວຍໃຫ້ພວກເຂົາຫລີກລ້ຽງການໂຈມຕີພູມຕ້ານທານ.
ນັກຄົ້ນຄວ້າພັດທະນາຢາເສບຕິດສາມາດເຮັດການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາຕ້ານໂຣກ monoclonal ເຊິ່ງເປົ້າຫມາຍຂອງ PD-1 receptor (ທົ່ວໄປ) ຫຼື ligand PD-L1 (ທີ່ປຶກສາຕໍ່ຕ້ານສົງຄາມ) ເພື່ອສົ່ງເສີມການຕອບສະຫນອງຕໍ່ພູມຕ້ານທານຕໍ່ຈຸລັງມະເຮັງແລະຖືກນໍາໃຊ້ໃນການປິ່ນປົວ ມະເລັງ
ໃນຄັ້ງທໍາອິດ, ຄວາມສໍາເລັດໄດ້ຖືກພົບເຫັນດ້ວຍເນື້ອງອກແຂງ, ແຕ່ໃນປັດຈຸບັນເປົ້າຫມາຍເຫຼົ່ານີ້ກໍາລັງຖືກຄົ້ນຫາສໍາລັບມະເຮັງເລືອດ, ຫຼື ມະເຮັງເລືອດ , ເຊັ່ນດຽວກັນເຊັ່ນ leukemia, lymphoma ແລະ myeloma. ໃນກຸ່ມ Hodgkin lymphoma, ການຜະລິດ PD-1 ligand (PD-L1 / 2) ເພີ່ມຂຶ້ນໃນຈຸລັງມະເຮັງດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງມີຄວາມເຊື່ອກ່ຽວກັບຄວາມອ່ອນແອຂອງ Hodgkin lymphoma ຕໍ່ PD-1.
ນັບຕັ້ງແຕ່ການປິ່ນປົວເຫຼົ່ານີ້ສະຫນັບສະຫນູນລະບົບພູມຕ້ານທານໂດຍການຖອນບາງຊ່ອງຫວ່າງຄວາມປອດໄພຂອງຕົນ, ມີຄວາມກັງວົນວ່ານີ້ອາດຈະນໍາໄປສູ່ການບາດເຈັບຕໍ່ຈຸລັງທີ່ມີສຸຂະພາບແລະຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບບາງຄົນ. ເຫດການທີ່ເປັນອັນຕະລາຍທີ່ພົວພັນກັບຢາຕ້ານເຊື້ອ PD-1-blocking ແມ່ນມີອາການຄັນ, ກະດູກແລະຖອກທ້ອງ. ບໍ່ເລື້ອຍໆພວກມັນສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດບັນຫາທີ່ຮ້າຍແຮງໃນປອດ, ລໍາໄສ້, ຕັບ, ຫມາກໄຂ່ຫຼັງ, ຕ່ອມຮໍໂມນ, ຫຼືອະໄວຍະວະອື່ນໆ.
ການປິ່ນປົວອື່ນໆຈໍານວນຫນຶ່ງທີ່ເປົ້າຫມາຍ PD-1 ຫຼື PD-L1 ແມ່ນຖືກທົດສອບໃນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍກໍ່ຕາມ, ທັງດຽວແລະລວມກັບຢາອື່ນໆ. ມີພຽງແຕ່ການປິ່ນປົວຈໍານວນຫນ້ອຍເທົ່ານັ້ນທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກ FDA ສໍາລັບການນໍາໃຊ້ໃນມະເຮັງນັ້ນ, ແຕ່ຈໍານວນຫຼາຍໆຄົນທີ່ໄດ້ຮັບການສຶກສາໃນການທົດລອງທາງການແພດ. ໃນຂະນະທີ່ການຄົ້ນຄວ້າສືບຕໍ່, ພວກເຮົາຈະເຂົ້າໃຈລະບົບແລະວິທີການຄວບຄຸມມັນໄດ້ດີຂຶ້ນ.
> ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al PD-1 Blockade ດ້ວຍ Nivolumab ໃນລີບີ Hodgkin Relaped ຫຼື Refractory. N Engl J Med 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM ການລະບາດຂອງການຕິດຕາມພູມຕ້ານທານໃນໂລກມະເຮັງ. Nat Rev Cancer 2012 12 (4): 252-64
Romano E, Romero P ສັນຍາປິ່ນປົວທີ່ທໍາລາຍ PD-1 / PD-L1 ໃນໂຣກມະເຮັງ: ການຊ່ວຍຊີວິດການເປັນໂຣກມະເຮັງ CD8 T-Center ເຮັດໃຫ້ມີປະສິດຕິຜົນໃນການປິ່ນປົວທີ່ບໍ່ເຄີຍມີມາກ່ອນໃນຫຼາຍໆເນື້ອແຂງ. J Immunother Cancer 2015 3:15
American Cancer Society ຢາຕ້ານໂຣກປອດສານພິດສໍາລັບການປິ່ນປົວໂຣກມະເຮັງ.