biopsies ຂອງເຫລວໃຊ້ຈຸລັງທີ່ບໍ່ແມ່ນເລືອດ, ເພື່ອກວດຫາໂຣກມະເຮັງ
ໂດຍປົກກະຕິແລ້ວ, tumors ໄດ້ຖືກກວດສອບໂດຍການໃຊ້ຊີ້ນຈຸລັງ biopsy. ຕົວຢ່າງຂະຫນາດນ້ອຍໄດ້ຖືກເອົາອອກຈາກ tumor ແລະ genotyped, ຫຼືການວິເຄາະສໍາລັບການແຕ່ງຫນ້າພັນທຸກໍາ. ບັນຫາທີ່ມີວິທີການນີ້ແມ່ນວ່າເນື້ອງອກຊີວະພາບສາມາດທ້າທາຍໄດ້. ນອກຈາກນັ້ນ, ການກວດ biopsy tumor ໃຫ້ພຽງແຕ່ການຖ່າຍພາບຂອງ tumor.
ຂຽນໃນການ ຄົ້ນພົບຢາ ໃນປີ 2015, Labgaa ແລະຜູ້ຮ່ວມມືຂຽນດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້ກ່ຽວກັບ biopsy tumor ປົກກະຕິ:
ສໍາລັບເຫດຜົນທີ່ຊັດເຈນ, ມັນກໍ່ເປັນການຍາກທີ່ຈະຕິດຕາມກວດກາການປະຕິບັດຂອງ tumor ໂດຍການກວດຮ່າງກາຍ. ນອກຈາກນີ້, biopsy ພຽງແຕ່ເທົ່າກັບຈຸດດຽວຂອງເນື້ອງອກແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງບໍ່ເປັນຕົວແທນຂອງ spectrum ທັງຫມົດຂອງ mutations somatic ໃນ tumors ຂະຫນາດໃຫຍ່. ທາງເລືອກທີ່ຈະເປັນການໄດ້ຮັບການກວດຮ່າງກາຍຫຼາຍສໍາລັບ tumor ດຽວກັນ, ແຕ່ທາງເລືອກນີ້ເບິ່ງຄືວ່າບໍ່ມີຈິງຫຼືຖືກຕ້ອງ.
biopsy ຂອງແຫຼວແມ່ນກ່ຽວກັບການວັດແທກ DNA (ctDNA) ແລະທາດປະກອບຂອງ tumor ອື່ນໃນຕົວຢ່າງເລືອດທີ່ໄດ້ຮັບຈາກຄົນທີ່ມີໂຣກມະເຮັງ. ວິທີການວິນິດໄສອັນໃຫມ່ນີ້ສັນຍາວ່າຈະໄວ, ບໍ່ໄດ້ແຜ່ເຊື້ອ, ແລະປະຫຍັດຄ່າໃຊ້ຈ່າຍ.
ປະວັດຂອງການອອກກໍາລັງກາຍຂອງເຫລວ
ໃນປີ 1948, Mandel ແລະMétais, ຄູ່ຫນຶ່ງຂອງນັກຄົ້ນຄວ້າຝຣັ່ງຄັ້ງທໍາອິດໄດ້ກໍານົດ ctDNA ໃນເລືອດຂອງຜູ້ທີ່ມີສຸຂະພາບດີ. ການຄົ້ນພົບນີ້ແມ່ນລ່ວງຫນ້າຂອງເວລາຂອງມັນ, ແລະມັນບໍ່ແມ່ນຈົນກ່ວາທົດສະວັດຕໍ່ມາທີ່ ctDNA ໄດ້ຖືກຄົ້ນພົບຕື່ມອີກ.
ໃນປີ 1977, Leon ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານໄດ້ທໍາອິດກໍານົດຈໍານວນທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນຂອງ ctDNA ໃນເລືອດຂອງຜູ້ປ່ວຍມະເຮັງ.
ໃນປີ 1989, Stroun ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານໄດ້ກໍານົດລັກສະນະ neoplastic (ເຊັ່ນ: ມະເຮັງ) ໃນເລືອດ. ຫຼັງຈາກການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້, ກຸ່ມອື່ນຈໍານວນຫນຶ່ງໄດ້ສັງເກດເຫັນການປ່ຽນແປງສະເພາະຂອງ tumor suppressors ແລະ oncogenes, ຄວາມບໍ່ແນ່ນອນຂອງ microsatellite ແລະ DNA methylation, ເຊິ່ງໄດ້ພິສູດວ່າ ctDNA ຖືກປ່ອຍອອກມາໃນການໄຫຼວຽນໂດຍ tumors.
ເຖິງແມ່ນວ່າພວກເຮົາຮູ້ວ່າ ctDNA ທີ່ມາຈາກຈຸລັງມະເຮັງ circulates ໃນເລືອດ, ຕົ້ນກໍາເນີດ, ອັດຕາການປ່ອຍ, ແລະກົນໄກການປ່ອຍ DNA ນີ້ແມ່ນບໍ່ຈະແຈ້ງ, ໂດຍການຄົ້ນຄວ້າຜົນໄດ້ຮັບທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ບາງການຄົ້ນຄວ້າຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າເນື້ອງອກຮ້າຍແຮງຫຼາຍມີຈຸລັງມະເຮັງຕາຍແລະປ່ອຍ ctDNA ຫຼາຍຂຶ້ນ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ບາງການຄົ້ນຄວ້າຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າຈຸລັງທັງຫມົດປ່ອຍ ctDNA. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ມັນເບິ່ງຄືວ່າມະເລັງມະເຮັງຈະປ່ອຍລະດັບຂອງ ctDNA ເພີ່ມຂຶ້ນໃນເລືອດ, ເຮັດໃຫ້ ctDNA ເປັນ biomarker ທີ່ດີຂອງມະເຮັງ.
ເນື່ອງຈາກການແບ່ງປັນຢ່າງຮຸນແຮງແລະຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຕ່ໍາໃນເລືອດ, ctDNA ແມ່ນຍາກທີ່ຈະແຍກແລະວິເຄາະ. ມີຄວາມແຕກຕ່າງກັນຂອງຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ ctDNA ລະຫວ່າງຕົວຢ່າງເລືອດແລະ plasma. ມັນເບິ່ງຄືວ່າ serum ເລືອດແທນທີ່ຈະເປັນເລືອດ plasma ແມ່ນແຫຼ່ງທີ່ດີກວ່າຂອງ ctDNA. ໃນການສຶກສາໂດຍ Umetani ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານ, ຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງ ctDNA ພົບວ່າມີຕ່ໍາລົງໃນ plasma ເມື່ອທຽບກັບ serum ເນື່ອງຈາກການສູນເສຍ DNA ໃນລະຫວ່າງການຊໍາລະລ້າງໃນເວລາທີ່ການກັ່ນຕອງ, ຍ້ອນການຄອດແລະທາດໂປຼຕີນອື່ນໆຖືກກໍາຈັດໃນໄລຍະການກຽມຕົວ.
ຕາມ Heitzer ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານ, ນີ້ແມ່ນບາງບັນຫາທີ່ຈໍາເປັນທີ່ຈໍາເປັນຕ້ອງໄດ້ຮັບການແກ້ໄຂເພື່ອໃຊ້ຄວາມສາມາດໃນການວິນິດໄສຂອງ ctDNA:
ຫນ້າທໍາອິດ, ຂັ້ນຕອນການທາງດ້ານການວິເຄາະຕ້ອງເປັນມາດຕະຖານ ... . ການຄັດເລືອກວິທີການແຍກແຍະທີ່ຮັບປະກັນການສະກັດເອົາຈໍານວນຂອງ DNA ທີ່ມີຄຸນນະພາບສູງແມ່ນມີຄວາມສໍາຄັນແລະມັນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າປັດໄຈທາງດ້ານວິຊາການຂອງຕົວຢ່າງເລືອດແລະການປຸງແຕ່ງສາມາດສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ຜົນຜະລິດ DNA ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ ... . ສອງ, ຫນຶ່ງໃນບັນຫາທີ່ສໍາຄັນທີ່ສຸດແມ່ນການຂາດການປະສົມກົມກຽວຂອງວິທີການ quantification. ວິທີການປະລິມານທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ... ຜົນຜະລິດຜົນທີ່ແຕກຕ່າງກັນເພາະວ່າການວັດແທກເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນເປົ້າຫມາຍທັງ DNA ທັງຫມົດທີ່ພຽງແຕ່ amplifiable ... ອັນທີສາມແມ່ນຫນ້ອຍທີ່ຮູ້ຈັກກ່ຽວກັບຕົ້ນກໍາເນີດແລະກົນໄກການລາຍລະອຽດຂອງການປ່ອຍ ctDNA ແລະໃນການສຶກສາຫຼາຍທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມສັບສົນເຊິ່ງອາດກໍ່ໃຫ້ເກີດການປ່ອຍ ctDNA.
ເປົ້າຫມາຍແລະວິທີການທີ່ບໍ່ຄາດຄິດ
ໃນປະຈຸບັນ, ມີສອງວິທີການທີ່ສໍາຄັນໃນການວິເຄາະເລືອດ plasma (ຫຼືເລືອດ) ສໍາລັບ ctDNA. ວິທີການທໍາອິດແມ່ນເປົ້າຫມາຍແລະເບິ່ງວ່າການປ່ຽນແປງທາງພັນທຸກໍາທີ່ສະເພາະໃດຫນຶ່ງແມ່ນຕົວຊີ້ບອກ tumors. ວິທີການທີສອງແມ່ນບໍ່ມີເປົ້າຫມາຍແລະມີການວິເຄາະທົ່ວໄປທີ່ກໍາລັງຊອກຫາ ctDNA ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງມະເຮັງ. ອີກທາງເລືອກຫນຶ່ງ, sequencing exome ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເປັນວິທີການທີ່ມີຄ່າໃຊ້ຈ່າຍຫຼາຍ, ບໍ່ມີເປົ້າຫມາຍ. Exomes ແມ່ນສ່ວນຫນຶ່ງຂອງ DNA ທີ່ຖືກພິມເພື່ອເຮັດໃຫ້ທາດໂປຼຕີນ.
ດ້ວຍວິທີການເປົ້າຫມາຍ, ເຊລັ່ມຖືກວິເຄາະສໍາລັບການປ່ຽນແປງພັນທຸກໍາທີ່ມີຊື່ສຽງໃນຊຸດຂອງການປ່ຽນແປງຄົນຂັບ.
ການປ່ຽນແປງຜູ້ຂັບຂີ່ຫມາຍເຖິງການປ່ຽນແປງໃນລະບົບປະສາດທີ່ສົ່ງເສີມ, ຫຼື "ຂັບລົດ," ການເຕີບໂຕຂອງຈຸລັງມະເລັງ. ການປ່ຽນແປງເຫຼົ່ານີ້ລວມມີ KRAS ຫຼື EGFR .
ເນື່ອງຈາກວ່າຄວາມກ້າວຫນ້າທາງດ້ານເຕັກໂນໂລຢີໃນຊຸມປີທີ່ຜ່ານມາ, ວິທີການວິເຄາະເປົ້າຫມາຍໃນການຈໍານວນຂະຫນາດນ້ອຍຂອງ ctDNA ໄດ້ກາຍເປັນຄວາມເປັນໄປໄດ້. ເຕັກໂນໂລຢີເຫຼົ່ານີ້ປະກອບມີ ARMS (ລະບົບການປ່ຽນແປງຂອງໄຟລ໌ refractory ຂະຫຍາຍ); PCR ດິຈິຕອນ (dPCR); beads, emulsions, amplification, and magnetics (BEAMing) ແລະເລິກລັບ (CAPP-Seq).
ເຖິງແມ່ນວ່າມີຄວາມກ້າວຫນ້າໃນເຕັກໂນໂລຢີທີ່ເຮັດໃຫ້ວິທີການເປົ້າຫມາຍທີ່ເປັນໄປໄດ້, ວິທີການເປົ້າຫມາຍເປົ້າຫມາຍພຽງແຕ່ຈຸດປະສົງຂອງການປ່ຽນແປງ (Hotspots) ແລະຫຼີກລ້ຽງການປ່ຽນແປງຫຼາຍຂອງການຂັບຂີ່ເຊັ່ນ: ໂຣກ suppressor tumor.
ຜົນປະໂຫຍດຕົ້ນຕໍຂອງວິທີການທີ່ບໍ່ໄດ້ນໍາໃຊ້ໃນການກວດ biopsy ຂອງແຫຼວແມ່ນວ່າພວກເຂົາສາມາດນໍາໃຊ້ໃນທຸກໆຄົນເນື່ອງຈາກວ່າການທົດສອບບໍ່ໄດ້ອີງໃສ່ການປ່ຽນແປງທາງພັນທຸກໍາ. ການປ່ຽນແປງທາງພັນທຸກໍາ recurrent ບໍ່ກວມເອົາມະເຮັງທັງຫມົດແລະບໍ່ມີລາຍເຊັນຂອງມະເຮັງສະເພາະ. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ວິທີການນີ້ບໍ່ມີຄວາມອ່ອນໄຫວດ້ານການວິເຄາະແລະການວິເຄາະຢ່າງກວ້າງຂວາງກ່ຽວກັບລະບົບນິເວດ tumor ຍັງບໍ່ທັນເປັນໄປໄດ້.
ຫມາຍເຫດ, ລາຄາ sequencing genome ທັງຫມົດໄດ້ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ໃນປີ 2006, ລາຄາຂອງ sequencing ທັງຫມົດ genome ແມ່ນປະມານ $ 300,000 (ໂດລາສະຫະລັດ). ໃນປີ 2017 ຄ່າໃຊ້ຈ່າຍໄດ້ຫຼຸດລົງປະມານ $ 1,000 (ໂດລາສະຫະລັດ) ຕໍ່ລະບົບຮໍໂມນ, ລວມທັງການ reagents ແລະການຕັດຄ່າຊົດເຊີຍຂອງເຄື່ອງລໍາດັບ sequencing.
ຜົນປະໂຫຍດດ້ານການປິ່ນປົວຂອງຈຸລິນຊີຂອງແຫຼວ
ການພະຍາຍາມທໍາອິດໃນການໃຊ້ ctDNA ແມ່ນການກວດວິນິດໄສແລະການປຽບທຽບລະດັບຂອງຜູ້ປ່ວຍທີ່ມີສຸຂະພາບທີ່ມີຜູ້ທີ່ເປັນມະເຮັງຫລືຜູ້ທີ່ມີໂຣກເບົາ. ຜົນຂອງຄວາມພະຍາຍາມເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຖືກປະສົມປະສານ, ມີພຽງແຕ່ການສຶກສາທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສໍາຄັນທີ່ຊີ້ບອກວ່າເປັນໂຣກມະເຮັງ, ສະຖານະການບໍ່ສະບາຍ,
ເຫດຜົນທີ່ວ່າ ctDNA ສາມາດນໍາໃຊ້ພຽງແຕ່ບາງຄັ້ງໃນການກວດຫາໂຣກມະເຮັງແມ່ນຍ້ອນວ່າປະລິມານຂອງ ctDNA ທີ່ແຕກຕ່າງກັນແມ່ນມາຈາກເນື້ອງອກ. ບໍ່ທັງຫມົດ tumors "ຫລົ່ນ" DNA ໃນຈໍານວນດຽວກັນ. ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວ, ກ້າມທີ່ກ້າວຫນ້າຫຼາຍ, ແຜ່ຫຼາຍ, ເຮັດໃຫ້ DNA ຫຼາຍຂຶ້ນໃນການໄຫຼວຽນຫຼາຍກ່ວາຕົ້ນ, ທ້ອງຖິ່ນ, ເນື້ອງອກ. ນອກຈາກນັ້ນ, ປະເພດຂອງໂຣກ tumor ແຕກຕ່າງກັນໃນ DNA. ສ່ວນຫນຶ່ງຂອງ DNA ທີ່ແຜ່ລາມອອກມາຈາກ tumor ແມ່ນແຕກຕ່າງກັນຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນທົ່ວການສຶກສາແລະປະເພດມະເຮັງ, ເຊິ່ງປະມານ 0.01% ຫາ 93%. ມັນເປັນສິ່ງສໍາຄັນທີ່ຈະສັງເກດວ່າ, ໂດຍທົ່ວໄປ, ພຽງແຕ່ສ່ວນນ້ອຍຂອງ ctDNA ແມ່ນມາຈາກເນື້ອງອກ, ສ່ວນທີ່ເຫຼືອຂອງມັນມາຈາກແພຈຸລັງທົ່ວໄປ.
ການແຜ່ພັນ DNA ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ເປັນເຄື່ອງຫມາຍການຄາດຄະເນຂອງພະຍາດ. ການໄຫຼວຽນ DNA ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອຕິດຕາມກວດກາການປ່ຽນແປງຂອງມະເຮັງໃນໄລຍະເວລາ. ຕົວຢ່າງ, ຫນຶ່ງໃນການສຶກສາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າອັດຕາການລອດຕາຍສອງປີຂອງຜູ້ປ່ວຍທີ່ມີໂຣກມະເຮັງຄໍໂລຫູດ (ຕົວເລກຈໍານວນຄົນທີ່ຍັງມີຊີວິດຢູ່ຢ່າງຫນ້ອຍສອງປີຫຼັງຈາກການກວດຫາໂຣກມະເຮັງມົດລູກ) ແລະການປ່ຽນແປງຂອງສະຫມອງ KRAS ແມ່ນ 100 ເປີເຊັນໃນຜູ້ທີ່ບໍ່ມີຫຼັກຖານ DNA ທີ່ແຜ່ລາມທີ່ສອດຄ້ອງກັນ. ນອກຈາກນັ້ນ, ມັນກໍ່ເປັນໄປໄດ້ວ່າໃນອະນາຄົດອັນໃກ້ນີ້, ການແຜ່ກະຈາຍ DNA ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອຕິດຕາມກວດກາສາຍພັນທີ່ເປັນໂຣກທ້ອງໂຊກ.
ການໄຫຼວຽນ DNA ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອຕິດຕາມກວດກາການປິ່ນປົວ. ເນື່ອງຈາກວ່າ circulating DNA proffers ຮູບພາບທົ່ວໄປທີ່ດີກວ່າຂອງດິນຟ້າປະສົມພັນຂອງໂຣກ tumor, DNA ນີ້ອາດຈະມີ DNA ວິນິດໄສ, ເຊິ່ງສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ແທນທີ່ຈະ DNA ການວິນິດໄສທີ່ໄດ້ຮັບຈາກເນື້ອງອກດ້ວຍຕົວເອງ.
ໃນປັດຈຸບັນ, ພວກເຮົາຈະເບິ່ງຕົວຢ່າງສະເພາະໃດຫນຶ່ງຂອງການກວດ biopsy ຂອງແຫຼວ.
Guardant360
ສຸຂະພາບຜູ້ປົກຄອງໄດ້ພັດທະນາການທົດສອບທີ່ນໍາໃຊ້ sequencing ຕໍ່ໄປສູ່ໂປຼແກຼມ DNA circulating for mutations and rearrangements chromosomal for 73 genes related to cancer. ສຸຂະພາບຜູ້ປົກຄອງເຜີຍແຜ່ການສຶກສາລາຍງານຜົນປະໂຫຍດຂອງການກວດ biopsy ຂອງແຫຼວໃນໂລກມະເລັງ. ການສຶກສາການນໍາໃຊ້ຕົວຢ່າງເລືອດຈາກ 15,000 ຄົນທີ່ມີປະສົມປະສານ 50 ປະເພດໂຣກ tumor.
ສໍາລັບສ່ວນຫຼາຍ, ຜົນໄດ້ຮັບຈາກການທົດສອບການກວດ biopsy ຂອງແຫຼວສອດຄ່ອງກັບການປ່ຽນແປງຂອງເຊື້ອໂຣກສັງເກດເຫັນໃນການສໍາຫຼວດ tumor.
ອີງຕາມ NIH:
Guardant360 ໄດ້ກໍານົດການປ່ຽນແປງທີ່ສໍາຄັນທີ່ຄ້າຍຄືກັບ genes ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບມະເລັງທີ່ສໍາຄັນເຊັ່ນ EGFR, BRAF, KRAS , ແລະ PIK3CA ຢູ່ໃນຄວາມຖີ່ທີ່ຄ້າຍຄືກັບສິ່ງທີ່ໄດ້ຮັບການກໍານົດໃນຕົວຢ່າງການກວດ biopsy tumor, ເຊິ່ງມີຄວາມສອດຄ່ອງກັບ 94% ກັບ 99%.
ນອກຈາກນັ້ນ, ຕາມ NIH ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ລາຍງານດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້:
ໃນພາກສ່ວນທີສອງຂອງການສຶກສາ, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ປະເມີນໃກ້ກັບ 400 ຄົນ, ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນໂຣກປອດອັກເສບຫຼືໂຣກຄໍໂລຫີນ - ຜູ້ທີ່ມີທັງ ctDNA ເລືອດແລະເນື້ອເຍື່ອ DNA ຂອງເນື້ອເຍື່ອທີ່ມີຢູ່ແລະປຽບທຽບກັບຮູບແບບຂອງການປ່ຽນແປງທາງປັນຍາ. ຄວາມຖືກຕ້ອງໂດຍລວມຂອງການກວດ biopsy ຂອງເຫລວເມື່ອທຽບໃສ່ກັບຜົນຂອງການວິເຄາະຂອງການບໍລິສຸດຂອງ tumor ແມ່ນ 87%. ຄວາມຖືກຕ້ອງເພີ່ມຂຶ້ນເຖິງ 98% ເມື່ອຕົວຢ່າງຂອງເລືອດແລະເມັດໄດ້ຖືກເກັບໄວ້ພາຍໃນ 6 ເດືອນຂອງແຕ່ລະຄົນ.
Guardant360 ແມ່ນຖືກຕ້ອງແມ້ວ່າລະດັບຂອງການແຜ່ກະຈາຍ DNA ຢູ່ໃນເລືອດຕໍ່າ. ເລື້ອຍໆ, ໂຣກໂຣກ tumor ແຜ່ກະຈາຍເຖິງ 0.4% ຂອງ DNA ໃນເລືອດ.
ໂດຍລວມ, ການນໍາໃຊ້ການກວດ biopsy ຂອງແຫຼວ, ນັກຄົ້ນຄວ້າຜູ້ປົກປ້ອງສາມາດກໍານົດເຄື່ອງຫມາຍຂອງ tumor ທີ່ສາມາດປິ່ນປົວໂດຍແພດໃນ 67% ຂອງຄົນເຈັບ. ຄົນເຈັບເຫຼົ່ານີ້ມີສິດໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກ FDA ເຊັ່ນດຽວກັນກັບການປິ່ນປົວສໍາຫຼວດ.
ctDNA ແລະມະເຮັງປອດ
ໃນປີ 2016, FDA ອະນຸມັດການທົດສອບການປ່ຽນແປງ EGFR Cobas ທີ່ຈະຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການກວດພົບການປ່ຽນແປງຂອງ EGFR ໃນ DNA ທີ່ແຜ່ຂະຫຍາຍຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີມະເຮັງປອດ. ການທົດສອບນີ້ແມ່ນການກວດ biopsy ທີ່ໄດ້ຮັບອະນຸມັດຈາກ FDA ຄັ້ງທໍາອິດແລະກໍານົດຜູ້ປ່ວຍທີ່ອາດຈະເປັນຜູ້ນໍາໃຊ້ເພື່ອປິ່ນປົວດ້ວຍການປິ່ນປົວແບບເປົ້າຫມາຍໂດຍໃຊ້ erlotinib (Tarceva), afatinib (Gilotrif) ແລະ gefitinib (Iressa) ເປັນການປິ່ນປົວເສັ້ນທໍາອິດແລະ osimeritinib (Tagrisso) ການປິ່ນປົວສາຍທີສອງ. ການປິ່ນປົວເປົ້າຫມາຍເຫຼົ່ານີ້ໂຈມຕີຈຸລັງມະເຮັງທີ່ມີການປ່ຽນແປງ EGFR ສະເພາະ.
ອັນສໍາຄັນ, ເນື່ອງຈາກຈໍານວນຜົນຂອງຄວາມຜິດພາດທາງລົບຫຼາຍ, FDA ແນະນໍາວ່າຕົວຢ່າງການກວດ biopsy ຂອງຈຸລັງຍັງໄດ້ຮັບຈາກຜູ້ທີ່ມີການກວດ biopsy ຂອງແຫຼວໃນທາງລົບ.
ctDNA ແລະມະເຮັງຕັບ
ຈໍານວນຄົນທີ່ເສຍຊີວິດຈາກມະເຮັງຕັບໄດ້ເພີ່ມຂື້ນໃນໄລຍະ 20 ປີທີ່ຜ່ານມາ. ປັດຈຸບັນ, ມະເຮັງຕັບແມ່ນສາເຫດອັນສໍາຄັນອັນດັບສອງຂອງການຕາຍມະເຮັງໃນໂລກ. ບໍ່ມີຢາຊີວະພາບທີ່ດີທີ່ສາມາດກວດຫາແລະວິເຄາະຕັບ, ຫຼື hepatocellular (HCC), ມະເຮັງ. ການໄຫຼວຽນ DNA ສາມາດເປັນຕົວປະກອບຊີວະພາບທີ່ດີສໍາລັບມະເຮັງຕັບ.
ພິຈາລະນາຖ້ອຍຄໍາດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້ຈາກ Lagbaa ແລະຜູ້ຂຽນຮ່ວມກັນກ່ຽວກັບທ່າແຮງຂອງການນໍາໃຊ້ການແຜ່ກະຈາຍ DNA ເພື່ອການກວດກາມະເຮັງຕັບ:
Hypermethylation ຂອງ RASSF1A, p15, ແລະ p16 ໄດ້ຖືກແນະນໍາໃຫ້ເປັນເຄື່ອງມືການວິນິດໄສໃນເບື້ອງຕົ້ນໃນການສຶກສາຄືນໃຫມ່ລວມທັງຜູ້ປ່ວຍ 50 ຄົນ HCC. ລາຍເຊັນຂອງສີ່ອະດີດ methylated (APC, GSTP1, RASSF1A ແລະ SFRP1) ໄດ້ຖືກທົດສອບສໍາລັບຄວາມຖືກຕ້ອງຂອງການວິນິດໄສ, ໃນຂະນະທີ່ Methylation ຂອງ RASSF1A ໄດ້ຖືກລາຍງານເປັນ biomarker ຄາດຄະເນ. ການຄົ້ນຄວ້າຕໍ່ໆມາເຮັດການວິເຄາະ ctDNA ໃນຜູ້ປ່ວຍ HCC ໂດຍນໍາໃຊ້ເຕັກໂນໂລຢີແບບເລິກລ້ໍາ ... ຕົວເລກສໍາຫຼວດ DNA ຜິດປົກກະຕິໄດ້ຖືກກວດພົບຢູ່ໃນສອງຜູ້ຕິດເຊື້ອ HBV ທີ່ບໍ່ມີ HCC ກ່ອນທີ່ຈະເກັບເລືອດແຕ່ວ່າຜູ້ທີ່ພັດທະນາ HCC ໃນໄລຍະຕິດຕາມ. ການຄົ້ນພົບນີ້ໄດ້ເປີດປະຕູເພື່ອປະເມີນການປ່ຽນແປງຕົວເລກຂອງສໍາເນົາໃນ ctDNA ເປັນເຄື່ອງມືການກວດສອບສໍາລັບການກວດຫາ HCC ຕົ້ນ.
A Word From
biopsies ຂອງແຫຼວເປັນວິທີໃຫມ່ທີ່ຫນ້າຕື່ນເຕັ້ນກັບການບົ່ງມະຕິ genomic. ໃນປະຈຸບັນ, ບາງປະເພດ biopsy ຂອງແຫຼວ, ເຊິ່ງສະຫນອງການກໍານົດໂມເລກຸນທີ່ສົມບູນ, ແມ່ນມີໃຫ້ແພດເພື່ອໃຫ້ສົມບູນຂໍ້ມູນພັນທຸກໍາທີ່ໄດ້ຮັບຈາກການຍ່ອຍສະຫຼາຍຂອງຈຸລັງ. ຍັງມີຊີວະວິທະຍາບາງຊະນິດທີ່ສາມາດນໍາໃຊ້ແທນການຜຸພາມຈຸລັງໃນເວລາທີ່ຈຸລັງຮ່າງກາຍບໍ່ສາມາດໃຊ້ໄດ້.
ມັນເປັນສິ່ງສໍາຄັນທີ່ຈະຮັກສາຢູ່ໃນໃຈວ່າການທົດລອງການກວດ biopsy ຫຼາຍໆຊະນິດໃນປະຈຸບັນແມ່ນສືບຕໍ່ແລະການຄົ້ນຄ້ວາຫຼາຍຂຶ້ນຕ້ອງໄດ້ເຮັດເພື່ອໃຫ້ມີປະໂຫຍດແກ່ການປະຕິບັດການປິ່ນປົວນີ້.
> ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ:
> ການກວດເລືອດສໍາລັບການປ່ຽນແປງທາງແພ່ເຊື້ອຂອງຈຸລັງທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄໍາຫມັ້ນສັນຍາທີ່ເປັນທາງເລືອກຕໍ່ກັບການບີບອັດຂອງ tumor. NIH
> Heitzer E, Ulz P, Geigl JB. ການແຜ່ກະຈາຍ DNA Tumor ເປັນ biopsy ແຫຼວສໍາລັບມະເຮັງ. Clinical Chemistry 2015 61: 112-123 doi: 101373 / clinchem20142222679
> Lagbaa J, Villanueva A. Biopsy ຂອງແຫຼວໃນມະເຮັງຕັບ. Discovery Medicine 2015; 19 (105): 263-73.
Biopsy Liquid: ການນໍາໃຊ້ DNA ໃນເລືອດເພື່ອກວດຫາ, ຕິດຕາມແລະປິ່ນປົວໂຣກມະເຮັງ. NIH
> Umetani N, et al ຈໍານວນທີ່ສູງກວ່າ DNA ທີ່ແຜ່ລາມໃນເລືອດສູງກວ່າ Plasma ແມ່ນສ່ວນໃຫຍ່ບໍ່ແມ່ນຍ້ອນ DNA ທີ່ບໍ່ໄດ້ລະລາຍໃນໄລຍະແຍກ. Ann NY Acad Sci 2006 1075: 299-307
> Wellstein A ຫຼັກການທົ່ວໄປໃນຢາປົວພະຍາດໂລກມະເຮັງ. ໃນ: Brunton LL, Hilal-Dandan R, Knollmann BC. eds Goodman & Gilman's: ຢາພື້ນຖານຂອງການປິ່ນປົວ, 13e ນິວຢອກ, NY: McGraw-Hill.